《MicroRNA靶向PI3K/Akt信號途徑調控視網膜缺血再灌注損傷的研究》是依託四川大學，由張美霞擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MicroRNA靶向PI3K/Akt信號途徑調控視網膜缺血再灌注損傷的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張美霞
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
視網膜缺血再灌注損傷(RIR)是由多種因素引起的複雜病理生理過程，與眼科許多疾病的發展密切相關。PI3K/Akt信號途徑異常與其發生髮展關係密切，但單一的PI3K途徑不能很好解釋RIR的分子機制。miRNA是近年來發現的一類19~25個核苷酸大小的內源性單鏈RNA，在生理和病理生理狀態下發揮重要調控作用，已經發現視網膜相關疾病特異表達的miRNA，而在RIR中的作用及分子機制尚不清楚。我們前期研究表明：RIR後miRNA表達異常，提示miRNA在RIR發生/發展中可能起著重要作用，並利用晶片結合生物信息學技術初篩出一個與RIR相關的以Akt基因為靶點的miRNA- - miR-182。本課題通過對RGC及RIR視網膜上調或下調miR-182，探討其如何影響PI3K/Akt通路來調控RIR，研究結果將利於闡明RIR發病的信號調控機制，並為治療RIR選擇新的治療靶點提供理論依據。
結題摘要
視網膜缺血再灌注損傷(RIR)是由多種因素引起的複雜病理生理過程，與眼科許多疾病的發展密切相關，PI3K/Akt信號途徑異常與其發生髮展關係密切，我們的研究發現在視網膜缺血再灌注過程中，miR-182基因持續上調，導致其靶基因Akt表達減少，從而調控PI31k/Akt信號傳導途徑，誘導細胞凋亡，最終引發RIR的發生髮展，因此本研究中我們構建miR-182 mimic及miR-182inhibitor 載體來上調、下調視網膜神經節細胞及不同時間點的RIR大鼠模型中miR-182的表達，通過離體及載體實驗，結果證實AKT是miR-182的靶基因，miR-182可通過抑制AKT表達，調控PI3K/Akt信號傳導途徑，最終影響NF-kB及caspase 3的水平，引起RIR中炎症反應，誘導RGCs的凋亡，通過套用miR-182 mimic及miR-182 inhibitor轉染RGCs及RIR大鼠模型，我們發現轉染了miR-182的RGCs凋亡增加，RIR損傷加重，視網膜功能明顯下降；而轉染了miR-182 inhibitor的RGCs細胞凋亡減少，RIR損傷明顯減輕，而在其中起到關鍵作用的信號傳導途徑就是AKT信號通路，通過對AKT因子的調控，可對其下游炎症基因NF-kB及凋亡基因caspase 3進行調控，最終可起到阻止RIR導致視網膜損傷的作用，從而為RIR新的治療靶點和新藥物的研製提供理論和實驗依據。
