《Mfn2在錳誘導耳毒性中的調控機制及NAC的保護作用》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由盧連軍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Mfn2在錳誘導耳毒性中的調控機制及NAC的保護作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：盧連軍
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
環境中錳污染的加重，增加了人類錳中毒的潛在危險。錳具有很強的神經毒性，但新近研究和我們的調查結果均表明長期接觸錳的工人可引起聽力損傷。我們前期研究發現錳中毒可使豚鼠聽力下降，同時伴隨著線粒體融合分裂蛋白表達及活性氧水平的變化，但其確切的調控機制尚不清楚。本研究擬通過建立錳中毒工人佇列、錳中毒動物和細胞模型，用免疫組織化學、雷射共聚焦顯微鏡及RNAi等多種技術手段，觀察錳中毒對耳蝸毛細胞凋亡的影響以及在此過程中線粒體融合分裂蛋白表達和活性氧水平的變化，旨在探討線粒體融合分裂在錳中毒所致聽力損傷中的作用；闡明抗氧化劑在錳中毒所致聽力損傷中的保護作用，並明確其調控的分子途徑，為進一步研究錳中毒聽力損傷的機制、探討防治措施提供新的思路和理論依據。
結題摘要
錳是人體必需的微量元素之一，涉及人體多種生化功能和代謝過程。但長期攝入過量錳可引起錳中毒。流行病學調查顯示長期接觸錳塵的工人可引起聽力損害。動物實驗表明全身給予氯化錳後在內耳積聚。另外，錳對耳蝸器官培養的毛細胞、神經纖維、螺旋神經節細胞均具有損傷作用。本項目研究內容包括慢性錳中毒對大鼠聽力的影響和氧化應激損傷在錳誘導耳毒性中的作用，探討線粒體融合分裂蛋白Mfn2在錳中毒誘導耳蝸細胞損傷中的作用。本項目通過錳中毒耳蝸毛細胞損傷的動物模型和細胞模型，發現錳在大鼠體內具有耳毒性，慢性錳中毒通過損傷耳蝸毛細胞和螺旋神經節細胞引起大鼠聽力下降，錳中毒誘導耳蝸細胞中Mfn2表達增高，推斷Mfn2表達上調可能與錳中毒引起耳蝸細胞損傷有關。錳暴露可以導致大鼠耳蝸器官培養組織中毛細胞缺失、神經纖維和螺旋神經節細胞減少，發現錳暴露後耳蝸毛細胞和螺旋神經節細胞ROS水平增加，證實細胞凋亡參與了錳中毒耳蝸耳蝸細胞損傷，並觀察到抗氧化劑NAC對錳暴露誘導的耳蝸毛細胞、神經纖維和螺旋神經節細胞損傷具有保護作用，本研究為錳中毒聽力損傷的機制及防治措施提供一定的理論依據，下一步研究將闡明ROS 和線粒體融合分裂在錳所致聽力損傷中的作用，明確氧化應激對線粒體融合分裂蛋白的調控作用。
