基本介紹
- 中文名：Madelung吲哚合成
- 底物：N-醯基鄰烷基苯胺
- 過程：分子內關環
- 產物：相應的取代吲哚
- 領域：有機合成
簡介,反應特點,反應原理,反應舉例,
簡介
1912年，W. Madelung首先報導了在隔絕空氣條件下利用兩倍當量的乙醇鈉高溫加熱將N-苯甲醯基鄰甲基苯胺轉化為2-苯基吲哚的反應。Madelung同時發現利用其他分子量更大的脂肪族醇鹽（如正戊醇鈉）可以提高產率。在強鹼條件下N-醯基鄰烷基苯胺進行分子內關環生成相應的取代吲哚的反應被稱Madelung吲哚合成反應。1924年，A. Verley利用氨基鈉作為鹼也可以用於Madelung吲哚合成反應。
反應特點
1、利用氨基鈉或醇鈉作鹼時，反應溫度通常要超過250 °C。2、利用烷基鋰作鹼時，反應只需要室溫或稍微高一點的溫度就可進行。3、底物的芳環上有給電子取代基時反應產率較高，有吸電子取代基時產率很低。4、R2取代基的空間位阻會影響反應產率。5、當芳環甲基上有吸電子取代基（e.g., CN）時，可以在較低溫度下關環。
反應原理
此反應不能用於製備硝基和鹵代吲哚。環化反應的溫度取決於 N-醯基鄰烷基苯胺分子中取代基的性質，如果反應溫度過高，則發生分解。一般來說，加熱溫度高於 N-醯基鄰烷基苯胺熔點5～10℃以上能取得較滿意的結果。
原理反應舉例
此反應最重要的一個改進法是由A.B. Smith等人提出的，先用烷基鋰對N-TMS鄰甲基苯胺進行金屬化，生成的苄基碳負離子與非烯醇化的酯或內酯反應得到N-鋰胺縮酮中間體，接著進行分子內的雜原子烯基化反應，異構化得到取代吲哚。
舉例