《MSC對糖尿病腎病炎性狀態的免疫調控機制研究》是依託山東大學，由柳剛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MSC對糖尿病腎病炎性狀態的免疫調控機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：柳剛
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
自身免疫及炎症是DN的主要發病機制之一，固有免疫是機體免疫的第一道防線，Toll樣受體(TLRs)和NOD樣受體(NLRs)是其調控體系中兩個主要的模式識別系統。TLRs在DN的炎症調節過程中的作用已被證實，且我們課題組2013年首次證實NLRs在DN發生髮展過程中也發揮重要作用。間充質幹細胞（MSC）是目前治療DN最有前途的臨床策略，其作用機制涉及炎症反應、氧化應激及細胞凋亡等方面，但具體尚未闡明。本研究將從細胞培養和動物實驗兩個層面，利用基因沉默及基因敲除等技術進一步探討TLRs和NLRs介導的固有免疫反應與DN炎性狀態的關係，以及TLRs和NLRs在MSC對DN炎性狀態影響過程中的調節作用。進而闡明MSC對固有免疫系統的影響及其對DN炎性狀態的調控機制，為探討MSC治療DN的作用機制提供新思路，為MSC臨床治療DN奠定實驗基礎和理論依據。
結題摘要
本研究旨在探討糖尿病腎病（DN）發病機制中，Toll樣受體(Tol1-1ike receptors，TLR)和NOD 樣受體(NOD-like receptors，NLR)介導的固有免疫反應與 DN 炎性狀態的關係，以及 間充質幹細胞（mesenchymal stem cells ， MSC）治療對固有免疫和 DN 炎性狀態的調控作用。一方面通過細胞實驗體外培養足細胞，證明高糖刺激可激活足細胞Toll樣受體(Tol1-1ike receptors，TLR)和NOD 樣受體(NOD-like receptors，NLR)所介導的固有免疫通路並產生炎症反應，此外將人臍帶間充質幹細胞（HUC-MSCs）與足細胞共培養可以減輕由高糖刺激引起的足細胞TLR和NLR所介導的固有免疫通路的激活，減輕足細胞炎症反應。另一方面通過db/db鼠進行動物實驗發現糖尿病腎病狀態下TLR和NLR固有免疫通路均被激活，尾靜脈注射HUC-MSCs可以減輕糖尿病腎病小鼠的腎臟損傷，抑制小鼠體內TLR和NLR通路，減輕糖尿病腎病小鼠的炎症反應。本研究闡明了 TLR 和 NLR系統在 DN 炎性損傷過程中的作用，以及MSC 對DN炎性狀態的改善是否是通過對 TLR 和 NLR 系統的調控來實現。進而闡明 MSC 對固有免疫系統的影響及對其對 DN 炎性狀態的調控作用機制，為探討 MSC 治療 DN 的作用機制提供新思路，為MSC臨床治療DN奠定實驗基礎和理論依據。
