《MMP-9在結核性腦膜炎發病中的作用及表達調控機制的研究》是依託南昌大學，由張倫理擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MMP-9在結核性腦膜炎發病中的作用及表達調控機制的研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：張倫理
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
結核病是嚴重威脅人類生命健康的感染性疾病，近年來呈明顯的上升趨勢。全球每年有300萬人死於結核病。我國結核病發病率位居世界第二位，每年因結核病死亡的人數達13萬，成為全球結核病高負擔國家之一。結核性腦膜炎是由結核桿菌感染中樞神經系統引起的一種重癥結核病，致殘和致死率高，其發病機制至今尚不清楚。研究顯示，基質金屬蛋白酶通過降解細胞外基質，破壞血腦屏障，可能在結核性腦膜炎的發病過程其重要作用。本項目通過觀察基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）在結核性腦膜炎中的表達分泌變化，研究腦組織細胞MMP-9表達的調控機制和MARP、AP-1和NF-κB信號傳導通路的作用，進一步闡明MMP-9在結核性腦膜炎發病中的作用和機制。同時，套用RNAi技術沉默腦組織中MMP-9基因表達，觀察其對結核性腦膜炎實驗動物模型可能的治療作用，為結核性腦膜炎的治療探索一條新的思路。
結題摘要
目的：旨在探討MMP-9在結核性腦膜炎發病中的作用及表達調控機制。內容：1. 檢測各10例結腦急性期及緩解期、10例化腦、10例霉腦、10例病毒腦和10例健康人腦脊液的MMP-9水平。2. 在細胞水平，予結核桿菌感染人星型膠質細胞，檢測MMP-9、炎性細胞因子（IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、TNF-α）的表達特點和NF-κB信號傳導通路的調控作用。3、在動物水平，製作結核桿菌感染小鼠的結腦動物模型，套用RNA干擾技術沉默腦組織中MMP-9基因表達，探討新的治療策略。結果：1、MMP-9含量水平升高依次為結核性腦膜炎組＞化膿性腦膜炎組＞真菌性腦膜炎組＞病毒性腦炎組＞對照組，且結核性腦膜炎組急性期明顯高於緩解期。2、體外實驗表明結核桿菌刺激單核細胞後的條件培養基中MMP-9表達水平和活性均明顯升高，促炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12均明顯增加，而抑炎症因子IL-10增加不明顯，單核細胞-神經膠質細胞網路在結核菌感染的基質降解中起重要作用，可能通過激活 NF-κB信號通路上調MMP-9的表達。3、體內實驗表明MMP-9在結核性腦膜炎小鼠中活性明顯高於比對照組，主要在星型膠質細胞和小膠質細胞中表達，模型組腦組織血腦屏障通透性、含水量均明顯升高，死亡率增加，給予RNA干擾後MMP-9活性下降，病死率下降。 結論：結核性腦膜炎時MMP-9在其發病機制中有重要作用，促進了疾病的進展。科學意義：通過減少MMP-9的分泌，可減輕結核性腦膜炎症狀，改善預後。成果：在國家自然科學基金的資助下，本課題組已發表3篇中文核心期刊，參加國際國內會議交流3次，培養了2名碩士研究生。
