《MCPIP在類風濕關節炎加速心血管疾病中的作用》是依託西安交通大學，由賀明擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MCPIP在類風濕關節炎加速心血管疾病中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：賀明
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
流行病學調整顯示，類風濕關節炎加速了心血管疾病的發生與發展。炎症在其中可能起到了重要的中介作用，但具體機制仍不明確。我們的前期研究發現，MCPIP（單核細胞趨化因子-1誘導蛋白）在這兩種疾病中具有重要的中介作用。通過藥物或在基因水平抑制MCPIP的表達，能夠改善類風濕關節炎中受損的內皮細胞功能，從而減少心血管疾病的發生。因而，我們寄希望於在臨床上通過抑制MCPIP的表達從而阻斷類風濕關節炎對心血管的損害。為達到上述目的，我們需完成以下工作：1，闡明類風濕關節炎血管內皮細胞中升高的MCPIP是如何造成內皮細胞功能障礙的，其分子信號途徑如何。2，直接在基因水平抑制MCPIP是否能夠改善類風濕關節炎小鼠的內皮細胞功能，從而減少心血管疾病的發生。3，何種給藥方式能夠安全有效的抑制血管中MCPIP。我們擬通過上述研究，更清楚的闡明MCPIP在類風濕關節炎加速心血管疾病中的作用，為臨床套用打下基礎。
結題摘要
流行病學調整顯示，類風濕關節炎加速了心血管疾病的發生與發展。炎症在其中可能起到了重要的中介作用，但具體機制仍不明確。在此項目資助周期內，我們很好的按照計畫書的設計，完成了對類風濕及其他自身免疫性疾病加速心血管疾病的發生與發展的機制研究工作。在此基礎上，我們還進行了轉化醫學的相關探討，希望我們的基礎研究工作能更好的轉化為臨床套用，為患者帶來福利。我們具體執行情況如下：1，通過大量的體內體外研究，我們發現，闡明MCPIP在血管內皮細胞內造成功能失調的信號轉導途徑可能為MCPIP--NOX2—ROS 或MCP-1--CCR2--SREBP1--NLRP3--pro-caspase-1/ASC/NLRP3--pro-inflammation--endothelial dysfunction。此信號通路類似於內皮細胞對於血液湍流的反應，說明血管內皮細胞在防禦外界致病因子刺激是具有普遍的信號途徑。2，在體內體外，通過多種途徑，在基因水平抑制或敲除MCPIP能夠改善類風濕關節炎小鼠的內皮細胞功能，從而可能阻斷其加速心血管疾病的發生與發展。這個發現在MCPIP基因敲除小鼠的膠原誘導性關節炎模型中得到了驗證。3，我們嘗試了計畫書中設計的多種給藥方式，並發現氯喹化合物具有抑制MCPIP的作用，從而可能有效並安全的套用與臨床。4，我們在此資助周期內，同時研究了其他類似的自身免疫性疾病（如兒童川崎氏病）對內皮細胞功能的影響及可能的治療途徑。此研究相關內容已經發表在Circulation Research上。另一篇論文已經完成數據統計分析及撰寫，尚處於投稿階段。另外，此項資助還參與到研究生培養和項目組成員國內外會議交流。為了更好的將成果推廣，我們在會議，病友會及義診中將相關成果進行了科普宣傳，取得了良好的效果。
