《MAGE多表位肽腫瘤納米疫苗的研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張秀敏擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MAGE多表位肽腫瘤納米疫苗的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張秀敏
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤多肽疫苗因其化學性質穩定、易於製備、無潛在致癌性等優點而成為腫瘤免疫治療的新方法。但是，由於其存在免疫原性弱、受HLA表型限制以及易被降解等問題，並不能獲得理想的抗腫瘤效果。本研究擬選擇腫瘤特異性共有抗原MAGE-1、MAGE-3以及我們發現的新成員MAGE-n的多個表位肽作為抗原，利用HSP70 的分子伴侶作用加強APC細胞對抗原的加工遞呈，增強蛋白的抗原性；以納米生物技術製備多表位肽腫瘤納米疫苗，接種體內後，通過樹突狀細胞（DC）抗原遞呈，產生細胞毒性T淋巴細胞，發揮抗腫瘤效果。期望經多表位肽的聯合套用，提高疫苗免疫原性，使疫苗具有廣譜性；以納米脂質體為載體克服膜障和酶障，保護抗原，並利用其緩釋藥物、親淋巴系統靶向性和有效啟動機體免疫機制等特性，提高疫苗生物利用度，使疫苗具有良好的抗腫瘤免疫療效，為構建新型廣譜高效的腫瘤納米疫苗提供新的思路和理論依據。
結題摘要
本研究首先進行了MAGE-1、MAGE-3以及我們發現的新成員MAGE-n候選抗原表位肽的合成與鑑定，以此為抗原利用HSP70 的分子伴侶作用加強APC細胞對抗原的加工遞呈，增強蛋白的抗原性；最後以納米藥物載體包裹上述目的抗原，製備出多表位肽腫瘤納米疫苗。 研究結果顯示經過多表位肽的聯合套用可以提高疫苗的免疫原性，使疫苗具有廣譜性。利用納米藥物載體良好的理化性質，可有效地增強抗原遞呈細胞對所載藥物的攝取。多表位肽作為複合抗原可有效激活機體免疫系統產生抗腫瘤免疫反應，對腫瘤細胞產生明顯的殺傷作用。體內外抗腫瘤免疫效應實驗顯示，多表位肽腫瘤納米疫苗比游離蛋白疫苗更能有效激活機體產生針對MAGE-1+3+n的特異性CTL，對表達MAGE-1+3+n的腫瘤細胞具有更強的殺傷作用，對荷瘤小鼠有更好的治療作用。本研究為構建新型廣譜高效的腫瘤納米疫苗提供了實驗基礎。
