《MA誘導的小鼠神經元可塑性改變及D3R調控作用的研究》是依託西安交通大學，由陳騰擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MA誘導的小鼠神經元可塑性改變及D3R調控作用的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳騰
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
毒品引起的大腦神經元的可塑性改變是毒品產生依賴的重要神經生物學基礎，多巴胺受體在依賴的形成過程中起重要作用。為探討甲基苯丙胺（MA）依賴形成的神經生物學機制以及多巴胺D3受體（D3R）在此過程中參與的作用，本研究以多巴胺D3受體基因敲除小鼠（D3-/-）以及具有相同遺傳背景的野生型小鼠（C57BL/6J× 129Sv）為研究對象，採用CPP、自主活動以及Morriss水迷宮的方法，觀察用藥後小鼠的行為學改變，同時採用透射電鏡、雷射共聚焦顯微鏡觀察各組小鼠不同腦區神經元的形態及神經元內受體、遞質等的分布情況，用Western、免疫組化的方法研究上述腦區ERK激酶的活化狀態及CREB等轉錄因子的表達水平和分布狀況，在不同水平和層次上觀察甲基苯丙胺依賴對小鼠行為以及大腦神經元可塑性改變的影響，探討多巴胺D3受體在依賴形成過程中參與的作用，旨在為進一步闡明甲基苯丙胺依賴的神經生物學機制奠定基礎。
結題摘要
藥物濫用可以誘導行為和心理發生持續性的改變，並最終表現為不計後果的強迫性藥物渴求和濫用（即藥物成癮）。行為學和心理學的持續性改變被認為是由相關神經通路（尤其是獎賞系統）神經結構的可塑性改變引起的。本項目通過建立甲基苯丙胺成癮小鼠模型，研究甲基苯丙胺成癮引起的小鼠行為學改變、相關核團神經突觸結構可塑性改變、相關信號通路蛋白表達改變以及多巴胺系統的調節作用。研究發現，甲基苯丙胺可以誘導小鼠自主活動增高並產生持續性的行為敏化，該行為學改變在停藥1個月後仍然存在，同時，行為敏化小鼠伴有伏隔核突觸密度增高，提示小鼠伏隔核突觸連線的重塑可能是甲基苯丙胺誘導行為敏化及成癮的神經生物學基礎。多巴胺D3受體不參與調節小鼠基礎活動量，但可以調節甲基苯丙胺誘導的自主活動增多和持續性行為敏化，提示多巴胺D3受體的激活在甲基苯丙胺成癮形成過程中可能具有正性調節作用。條件性位置偏愛（CPP）研究結果表明，甲基苯丙胺可以誘導小鼠產生CPP，並且CPP消退後仍可被相同劑量的甲基苯丙胺點燃，提示甲基苯丙胺可以成癮，且有很強的復吸傾向。水迷宮研究結果表明，小劑量的甲基苯丙胺（1.0 mg/kg）可以促進小鼠空間記憶的鞏固，但對小鼠記憶的提取和再鞏固沒有顯著影響，同時，小鼠空間記憶鞏固的改善伴有海馬ERK和CREB磷酸化水平增高，提示小鼠海馬ERK/CREB信號通路可能參與調節甲基苯丙胺引起的空間記憶能力改變。反覆給予大劑量的甲基苯丙胺（10.0 mg/kg）會損害小鼠空間學習記憶能力，但其對記憶不同階段的影響及其具體機制有待進一步研究。
