Lyar激活視網膜色素上皮細胞吞噬功能的機制研究

Lyar激活視網膜色素上皮細胞吞噬功能的機制研究

《Lyar激活視網膜色素上皮細胞吞噬功能的機制研究》是依託上海交通大學,由周一雄擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:Lyar激活視網膜色素上皮細胞吞噬功能的機制研究
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:周一雄
  • 依託單位:上海交通大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

視網膜色素上皮細胞(RPE)吞噬功能障礙是老年黃斑變性和視網膜色素變性等疾病的重要致病原因之一。尋找吞噬配體和吞噬受體是RPE細胞吞噬功能研究的重要內容。本研究前期篩選得到數個與RPE細胞吞噬功能相關的蛋白,且預初實驗證實其中的Lyar蛋白具有激活RPE細胞吞噬功能的作用。本研究首次提出Lyar蛋白是一種RPE細胞的吞噬配體,並推斷其作用機制為:Lyar與RPE細胞膜表面的Nucleolin相互作用並間接影響RPE細胞吞噬受體CD36的表達,從而激活RPE細胞對大分子物質的吞噬功能。本課題主要研究內容為:(1)論證Lyar蛋白對RPE細胞吞噬功能的激活作用;(2)論證Lyar蛋白通過Nucleolin信號途徑激活RPE細胞吞噬功能。本研究將有助於深入了解老年黃斑變性、視網膜色素變性等疾病的發病基理,並為此類視網膜變性疾病的診治提供新的思路。

結題摘要

根據之前的構想,本研究致力於Lyar在RPE細胞吞噬作用中的研究。之前我們預測Lyar可能是RPE細胞的吞噬陪體,其可能與Nucleolin間結合而發揮作用。雖然在研究中沒直接證據可以證明我們之前Lyar參與Nucleolin的假設,但就Lyar在視網膜組織及細胞表達,分泌途徑進行了研究,證實了Lyar確實可以分泌到細胞外,並與凋亡得細胞、POS表面結合,起到介導增強RPE細胞吞噬POS及凋亡細胞的作用。並間接證據證實Lyar激發的RPE吞噬POS囊泡作用是通過吞噬信號途徑。目前研究結果已投稿Journal of Cellular Biochemistry雜誌,並已接收。 此外我們在進行本研究的過程同時衍生了一些眼部疾病相關的研究,如於視網膜母細胞瘤,眼內色素細胞及葡萄膜黑色素瘤細胞等,相關的一些研究結果已經發表於SCI收錄雜誌。

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