Lmx1b在小鼠眼小梁網中功能的研究

《Lmx1b在小鼠眼小梁網中功能的研究》是依託蘭州大學，由劉璞擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Lmx1b在小鼠眼小梁網中功能的研究
• 依託單位：蘭州大學
• 項目負責人：劉璞
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

青光眼是世界第一位不可逆的致盲因素。了解青光眼的致病機理對及早發現和治療該病意義重大。LIM同源域轉錄因子LMX1B的突變是人類爪甲-髕骨綜合症的致病因素，部分該症患者伴有早發開角型青光眼，但LMX1B導致該青光眼的具體的分子機理不明。近年通過對LMX1B小鼠同源基因的研究表明Lmx1b在眼前段調節眼內壓的組織小梁網中持續高水平表達，為小梁網分化形成所必需。為了證實Lmx1b是通過調控小梁網細胞外基質的生成來調節眼內壓從而導致青光眼病變的，本項目擬在小梁網中特異性敲除Lmx1b，然後分析其組織形態學和分子生物學的改變，並結合RNA-seq即轉錄組測序的方法來獲得Lmx1b下游目的基因的信息。本研究使我們對Lmx1b的分子機制能有更清晰的認識，也能輔助相關青光眼的篩查和治療。

結題摘要

轉錄因子Lmx1b與哺乳動物眼組織發育及先天性青光眼的發病密切相關。Lmx1b缺失的小鼠眼組織前部的發育和功能都存在嚴重缺陷，比如角膜分化不全，角膜水腫，虹膜與角膜的黏連等，這都表明Lmx1b在角膜的發育和功能維持方面扮演重要角色。但目前有關Lmx1b在眼組織中的轉錄網路的研究十分缺乏，比如作為轉錄因子Lmx1b在眼組織細胞中怎樣調控基因的表達，以及它的下游的靶基因有哪些等。本項目通過在小鼠眼角膜細胞中超表達Lmx1b基因，進而通過RNA-sequencing的方法獲得了較為全面的Lmx1b下游基因的重要信息。據我們的了解，本項目的結果為Lmx1b與眼發育領域提供了目前為止最為全面的眼角膜中受Lmx1b調控的基因的描述，為後續分析Lmx1b的直接下游靶標提供了良好的基礎。這些相關性成果發表在Ecotoxicology等SCI刊物上，總計9篇。