《LIF-LIFR-STAT3乙醯化修飾對AngII所致腎纖維化的調控作用和分子機制》是依託同濟大學，由余晨擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：LIF-LIFR-STAT3乙醯化修飾對AngII所致腎纖維化的調控作用和分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：余晨
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
白血病抑制因子（LIF）是新近認識的具有促細胞修復、再生和抗纖維化作用的重要細胞因子。血管緊張素II（AngII）是早已明確的致纖維化因子。有研究證實LIF與AngII可相互拮抗，但具體調控機制尚不清楚。.受體蛋白磷酸化被公認是細胞信號轉導的重要方式。最新研究認為，受體蛋白同時還可發生乙醯化，而且還是其發生磷酸化所必需的前奏。我們的前期研究顯示：（1）LIF信號通路與AngII通路有共同的下游信號因子STAT3。（2）LIF與AngII都能誘導各自受體發生乙醯化，且都能誘導STAT3發生乙醯化。因此，我們推測乙醯化修飾在這兩個信號通路中存在某些相互作用。據此，在本研究中，我們擬探討：（1）LIF信號通路與AngII信號通路乙醯化修飾的相互作用（2）其相互作用對腎小管細胞外基質的調節作用。本課題從促、防相互作用的研究入手，更深入了解腎臟纖維化發生髮展機制，探尋可能的阻斷途徑
結題摘要
促纖維化因子和抗纖維化因子的相互作用決定了腎臟纖維化的發生髮展。致纖維化因子-血管緊張素II（AngII）和抗纖維化因子-白血病抑制因子（LIF）具有共同的下游轉錄因子STAT3。受體蛋白的乙醯化修飾是新近細胞信號通路研究的重要發現，被認為是受體發生磷酸化的結構基礎。miR-29參與調節腎臟纖維化，同時與STAT3關係密切。因此，本課題主要研究LIF信號通路和AngII信號通路之間的關係及其對腎臟纖維化的調控作用，以及乙醯化修飾和miR-29在其中的作用。我們證明LIF-LIFR/gp130-STAT3通路發生乙醯化修飾，並確定STAT3的乙醯化位點為685位賴氨酸；LIF信號通路和AngII信號通路對共同下游STAT3的磷酸化作用不同，同時乙醯化可增強LIF對AngII誘導的細胞外基質的抑制作用；miR-29可能通過直接作用於膠原蛋白發揮抗纖維化的作用，同時也可能通過LIF-LIFR -STAT3途徑長期、間接作用於腎臟纖維化。本研究通過對兩個信號通路對腎臟纖維化作用及其機制的研究，有助於更深入了解腎臟纖維化發生髮展機制，探尋可能的阻斷途徑。
