《KIT基因在胸腺癌中的功能及調控機制研究》是依託上海交通大學，由葉波擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：KIT基因在胸腺癌中的功能及調控機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：葉波
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
晚期胸腺癌的治療是臨床難題，研究發現KIT基因在胸腺癌患者過量表達，且以KIT為靶點的靶向藥物Imatinib(伊馬替尼)對KIT突變型胸腺癌患者有效，但是KIT在胸腺癌發病中的功能和Imatinib對非突變型患者無效的原因仍不清楚。本課題組利用前期臨床積累的大量胸腺癌樣本，也實驗證實了KIT在胸腺癌中高表達，但是KIT高表達的分子機制仍不清楚，主要障礙在於缺乏大規模的臨床標本研究。基於此，我們將利用積累的大量手術樣本通過啟動子甲基化、上游信號調控及啟動子區轉錄因子結合實驗，揭示KIT在胸腺癌中高表達的調控機制。並且，我們將通在胸腺癌細胞系中進行Knockdown和過表達實驗，研究KIT的基因功能並揭示胸腺癌的發病機制。此外， 建立KIT為靶點的潛在化合物庫，在細胞模型中篩選能夠特異性抑制KIT野生型胸腺癌細胞增殖和促進其凋亡的化合物，以期找到對KIT野生型胸腺癌病人有效的臨床藥物。
結題摘要
胸腺癌雖然發病率較低，但目前也有明顯上升趨勢。胸腺癌的侵襲力較強，容易轉移，目前5年生存率為26-35%，容易復發。目前對於胸腺癌的發病分子機制不是非常清楚。因此找到可早期診斷胸腺癌的標誌和治療靶點對於胸腺癌的早期發現和治療，提高生存期意義重大。本研究在對胸腺癌和癌旁組織進行microRNA晶片高通量數據分析時發現，mir-10b-5p 在胸腺癌組織中明顯下調，並且用northern blot和qPCR的方法進行確認。在此基礎上，我們通過在胸腺癌細胞系或原代胸腺癌細胞中過表達或者knockdown mir-10b-5p，在對相關腫瘤細胞進行一系列體內外相關功能檢測中發現，mir-10b-5p對胸腺癌的發生髮展起關鍵作用，影響胸腺癌細胞的增殖和侵襲能力。同時我們闡明了TIAM1和BCL6是mir-10b-5p影響胸腺癌增殖和侵襲轉移的兩個重要靶點。最後我們通過胸腺癌標本驗證mir-10b-5p的表達與胸腺癌的病理分級和腫瘤分期成明顯負相關。這一研究拓展了非編碼RNA對於胸腺癌發生髮展影響的理論，為後續將此非編碼RNA作為胸腺癌的診斷標誌和治療靶點之一奠定了基礎。
