《KIND1基因對人牙齦結合上皮生物學行為的調控》是依託北京大學，由鐘金晟擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：KIND1基因對人牙齦結合上皮生物學行為的調控
- 項目負責人：鐘金晟
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
牙周炎病理表現為結合上皮與根面附著受到破壞並向根方增殖遷移。明確調控結合上皮細胞粘附、增殖和遷移的因素有助於深入理解牙周炎本質，為預防和治療開拓新思路。Kindler綜合徵患者KIND1基因突變造成其編碼蛋白kindlin-1功能缺陷，常伴發重度牙周炎，組織學發現結合上皮與根面分離，提示KIND1可能是調控結合上皮與根面正常附著的關鍵基因。本研究探索KIND1對結合上皮細胞生物學行為的調控作用，內容包括：分離培養人結合上皮細胞，通過siRNA和腺病毒轉染獲得不表達或高表達KIND1的細胞；將三種細胞接種於牙骨質根片，比較其粘附、增殖和遷移能力；評價三種細胞受到致病因子或炎症因子刺激後粘附、增殖和遷移能力的變化；觀察正常結合上皮細胞受到刺激後KIND1表達的變化。通過上述研究明確KIND1對結合上皮細胞粘附、增殖和遷移的調控機制，進而揭示它在牙周炎發生、發展中可能發揮的作用。
結題摘要
本項目基本完成了原定任務。研究結果可匯總為三個部分。 一、人口腔齦上皮細胞和結合上皮細胞生物學特性的比較（已完成中文論文，待投稿） 1. 驗證了P-cadherin蛋白與CK19蛋白在口腔牙齦上皮細胞中的共定位； 2. P-cadherin蛋白陽性表達口腔齦上皮細胞和結合上皮細胞表現出較強而相似的粘附和遷移能力，但前者增殖較旺盛，而後者增殖較慢；而P-cadherin蛋白陰性表達口腔齦上皮細胞粘附、增殖和遷移能力均較弱。 現有研究提示口腔齦上皮細胞轉化為結合上皮細胞的過程中，可能不僅僅是部分細胞的簡單遷移，其中可能牽扯到更為複雜的基因、蛋白表達方面的改變。 二、Kindlin-1（KIND1基因表達產物）在人牙齦上皮的分布特點及其臨床意義（已發表在中文核心期刊） 1. Kindlin-1在口腔牙齦上皮中主要在基底層細胞與上層顆粒層細胞表達，且在顆粒層細胞胞質中呈強陽性，而在基底上層細胞核內散在弱陽性表達。 2. Kindlin-1在齦溝內上皮的表達明顯高於口腔牙齦上皮(P＜0．05)。 3. 慢性炎症性牙齦上皮中Kindlin-1較正常牙齦上皮分布更加廣泛，表達增強。 由此可見，Kindlin-1與臨床中的牙齦炎症狀態相關。 三、Kindlin-1與牙齦上皮分化和炎症的關係（英文論文已投稿） 1. 在人牙齦上皮上層顆粒層細胞的胞質和胞核中，Kindlin-1與involucrin蛋白存在著較明顯的共定位；同時，Kindlin-1蛋白敲低和升高實驗證實，Kindlin-1蛋白與involucrin蛋白的表達正相關。 2. 通過觀測體內和體外炎症狀態對Kindlin-1表達和EGFR信號通路的影響，發現炎症在引起Kindlin-1表達升高的同時也可以激活EGFR信號通路。 該研究提示Kindlin-1與人牙齦上皮的分化和炎症有密切關係。 本課題通過多層次（組織水平、細胞水平、分子水平）多手段（形態學、基因檢測、蛋白檢測）較為詳細的闡述了Kindlin-1與牙齦上皮生物學功能之間的關係。 本項目在研期間發表中文核心期刊論文1篇，撰寫完成中文論文1篇（待投稿），英文論文1篇（已投稿）。培養碩士研究生1名（已畢業）。參加國內會議2次。
