Irisin介導減重改善頦舌肌線粒體功能的作用及分子機制

項目摘要

肥胖是阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合徵（OSAHS）主要風險因素之一。項目組前期研究證實減重手術對肥胖人群的OSAHS改善率高達80%。目前的理論認為，減重可能通過改變上氣道肌群的結構和功能，達到改善OSAHS的作用。但是，尚無充分的證據揭示其作用機制。鳶尾素(Irisin)是一種新發現的內分泌因子，有增加細胞內線粒體含量、增強骨骼肌力量以及能量代謝的作用，受到了多個學科的廣泛關注。項目組通過臨床檢驗，發現減重手術後血清Irisin濃度的變化與BMI和OSAHS嚴重程度的變化顯著相關。預實驗中，項目組證實Irisin可增加C2C12成肌細胞內線粒體DNA含量及其氧化能力。以上證據提示減重、Irisin以及線粒體功能之間可能存在互動作用。因此，本項目擬在前期研究的基礎上，探索Irisin在減重改善頦舌肌線粒體功能中的作用及可能機制，從而為尋找OSAHS的發病機制及潛在治療靶點提供依據。

結題摘要

肥胖是阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合徵（OSAHS）主要風險因素之一。項目組前期研究證實減重手術對肥胖人群的OSAHS改善率高達80%。減重可能通過改變上氣道肌群的結構和功能，達到改善OSAHS的作用。但是，尚無充分的證據揭示其作用機制。鳶尾素(Irisin)是一種新發現的內分泌因子，有增加細胞線粒體含量、增強骨骼肌力量以及能量代謝的作用。因此，本項目擬在前期研究的基礎上，探索鳶尾素在減重改善頦舌肌線粒體功能中的作用及可能機制，從而為尋找OSAHS的發病機制及潛在治療靶點提供依據。根據研究計畫，我們成功構建SD大鼠肥胖模型。隨後把肥胖造模的三組隨機分為手術減重組、飲食減重組、肥胖對照組。干預後20周，手術減重組體重接近肥胖對照組，飲食減重組和普食對照組體重接近。四組之間體重變化量有顯著差別（p＜0.001）。通過使用ELISA檢測SD大鼠血清中Irisin含量，發現肥胖對照組Irisin含量顯著高於普食組、飲食減重組Irisin含量和手術減重組Irisin含量。相關分析表明Irisin含量與體重正相關（r=0.734, p＜0.028）。與正常組相比，高脂飲食組大鼠松質骨骨微結構指標呈增加趨勢，表現為骨密度（BMD）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁數目（Tb.N）和骨體積百分比（BV/TV）顯著增加（P＜0.05）；結構模式指數(SMI)顯著下降（P＜0.01）； 3D和2D形態指標同樣可以看到高脂飲食組大鼠松質骨骨量增加，骨小梁數量增加的表型。高脂餵養方式對皮質骨整體影響的趨勢與松質骨相似，但各指標變化程度不及松質骨顯著。通過對受試者的口腔唾液進行分析，我們篩選出43種基因在OSAHS組和對照組間顯著差異。經過查閱相關文獻，發現MPO、C3等成分與氧化還原反應、氧化應激等密切相關，這些成分與OSAHS的嚴重程度及缺氧嚴重程度密切相關（p＜0.05）。因此，我們推測OSAHS患者的疾病嚴重程度與這些外泌體的含量和功能有重要聯繫。根據這些結果，我們結合本項目研究內容，提取血清標本和頦舌肌組織標本，進行外泌體成分檢測，相關研究正在進行中。這部分研究內容將為拓展研究方向提供重要依據

Irisin介導減重改善頦舌肌線粒體功能的作用及分子機制

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