Ibrance是英文單詞，來源：美通社2015年2月3日，美國食品與藥品管理局（FDA）加速批准了Ibrance(palbociclib)聯合來曲唑作為內分泌治療為基礎的初始方案用於治療ER+/HER2-絕經後晚期乳腺癌。
基本介紹
- 中文名：Ibrance
- 外文名：brance(palbociclib
- 時間 ：2015年2月3日
- 地方：美國
批准,研究重點,簡介,
批准
FDA是基於其無進展生存期(PFS)加速批准了這一適應症。同時也將根據驗證臨床研究能否驗證和描述臨床獲益而決定是否給予持續批准。其3期驗證臨床試驗，PALOMA-2，已經完成入組。FDA給予突破性治療認定和優先審評項目基礎上審評並批准了Ibrance。Ibrance是基於2期臨床試驗PALOMA-1研究最終結果提交的新藥申請。在PALOMA-1研究中最常見報告的不良事件為中性粒細胞減少。了解Ibrance聯合來曲唑的更多關於嚴重和最常見的副反應，請參見本文最後的Ibrance重要的安全性信息。"我為Ibrance臨床項目而感到驕傲，Ibrance是由輝瑞實驗室發現，並且今天我們能夠將這一創新帶給乳腺癌的患者。註冊試驗顯示，與單藥來曲唑比較，Ibrance聯合來曲唑治療ER+/HER2-晚期乳腺癌患者能夠將至腫瘤進展時間延長一倍，延後了後續包括內分泌藥物和化療治療的需求，"輝瑞公司董事長和CEO晏瑞德（IanRead）表示。"FDA今天批准了Ibrance標誌著一個重要的里程碑。這證實了我們學術的力量，為患者提供了重要的藥物，也展現了我們能夠為社會所作貢獻。"
研究重點
PALOMA-1試驗達到了其主要研究重點，證實了Ibrance聯合來曲唑治療ER+/HER2-初治的局部晚期或轉移性乳腺癌患者較單藥來曲唑延長了患者PFS（無進展生存期）。接受Ibrance聯合來曲唑治療實質性的改善了患者的PFS，聯合組患者中位PFS為20.2月(95%CI：13.8，27.5)，接受來曲唑單藥治療患者PFS為10.2月(95%CI：5.7，12.6)(HR=0.488[95%CI：0.319，0.748])。研究者評價的有可測量病灶患者中，接受Ibrance聯合來曲唑治療患者的總體緩解率顯著高於來曲唑單藥組(55.4%vs39.4%)。1PALOMA-1試驗是與Jonsson癌症中心的Revlon/UCLA婦科癌症研究項目合作執行，由Dr.DennisSlamon領導。
重要的Ibrance(palbociclib)安全性信息
中性粒細胞減少：Ibrance治療最常見報告的不良事件為中性粒細胞減少。在II期隨機臨床試驗中，接受Ibrance聯合來曲唑治療的患者報告的3級和4級中性粒細胞下降分別為57%和5%。可出現發熱性中性粒細胞減少。
在Ibrance治療開始之前、每個周期開始時和前兩個周期的第14天及臨床需要時檢測全血細胞計數。對於發生3級中性粒細胞減少的患者考慮在一周之後重複全血細胞計數檢測。發生3或4級中性粒細胞減少的患者推薦中斷治療、減量或延遲治療周期開始時間。
感染：Ibrance聯合來曲唑組報告的感染髮生率（55%）高於來曲唑單藥組（34%）。接受Ibrance聯合來曲唑治療的患者有5%發生了3或4級感染，而來曲唑單藥組沒有感染髮生。監測患者感染的症狀和體徵，給予適當的醫學處理。
肺栓塞(PE)：Ibrance聯合來曲唑組報告的PE發生率為5%，來曲唑單藥組沒有PE發生。監測患者PE感染的症狀和體徵，給予適當的醫學處理。
懷孕與哺乳：基於作用機制，Ibrance可能導致胎兒的傷害。建議有生育能力的女性使用有效避孕措施，包括Ibrance治療期間和最後劑量至少2周后。Ibrance治療期間，如果女性懷孕或懷疑懷孕，建議聯繫他們的醫療服務提供者。建議女性在Ibrance期間不進行母乳餵養，因為可能存在潛在的嚴重不良反應。
其他血液學異常：血紅蛋白降低(83%vs40%)，白細胞降低(95%vs26%)，淋巴細胞降低(81%vs35%)和血小板降低(61%vs16%)，Ibrance聯合來曲唑組高於單用來曲唑。
不良反應：在II期臨床試驗中接受Ibrance聯合來曲唑治療vs來曲唑單藥治療患者最常見的所有因果關係的任何級別的不良反應(≥10%)包括中性粒細胞減少(75%vs5%)，白細少減少(43%vs3%)，疲勞(41%vs23%)，貧血(35%vs7%)，上呼吸道感染(31%vs18%)，噁心(25%vs13%)，口腔炎(25%vs7%)，脫髮(22%vs3%)，腹瀉(21%vs10%)，血小板減少(17%vs1%)，食慾下降(16%vs7%)，嘔吐(15%vs4%)，無力(13%vs4%)，外周神經病變(13%vs5%)，和鼻衄(11%vs1%)。
Ibrance聯合來曲唑對照來曲唑，最常見(≥10%)的3/4級不良反應包括中性粒細胞減少(54%vs1%)和白細胞減少(19%vs0%)。接受Ibrance聯合來曲唑治療患者最常見報告的嚴重不良事件為肺栓塞(4%)和腹瀉(2%)。
常規給藥信息：Ibrance的推薦劑量為125毫克每日口服一次，連續服用21天，停藥7天，總共28天一周期。Ibrance應與食物共同服用，並聯合來曲唑2.5毫克，每日一次。
應鼓勵患者固定每天相似的服藥時間。
應該吞咽整顆膠囊，如果膠囊存在破損或者其他不完整則不可服用。如果患者嘔吐或者漏服一劑，當天不應增加額外的劑量。下次服用劑量應在常規服藥時間服用。
管理的一些不良反應可能需要暫時中斷/延遲和/或減少劑量，劑量或永久停藥。推薦基於個體安全性和耐受性調整Ibrance的劑量。
藥物相互作用：避免與強CYP3A抑制劑同服。如果患者必須服用強CYP3A抑制劑，降低Ibrance劑量至75mg/天。如果停止服用強CYP3A抑制劑，再增加Ibrance劑量(在強CYP3A抑制劑3-5個半衰期之後)至開始服用強CYP3A抑制劑之前採用的劑量水平。葡萄柚或葡萄柚汁可能會增加血漿中Ibrance濃度，應該避免服用葡萄柚或葡萄柚汁。
避免與強和中等CYP3A誘導劑同服。由於Ibrance可能增加敏感的CYP3A底物的暴露，所以應該降低治療指數狹窄的敏感的CYP3A底物劑量。
肝腎損害：Ibrance沒有在中重度肝臟損害或重度腎損害(CrCl<30mL/min)的患者中的研究.
重要的Ibrance(palbociclib)安全性信息
中性粒細胞減少：Ibrance治療最常見報告的不良事件為中性粒細胞減少。在II期隨機臨床試驗中，接受Ibrance聯合來曲唑治療的患者報告的3級和4級中性粒細胞下降分別為57%和5%。可出現發熱性中性粒細胞減少。
在Ibrance治療開始之前、每個周期開始時和前兩個周期的第14天及臨床需要時檢測全血細胞計數。對於發生3級中性粒細胞減少的患者考慮在一周之後重複全血細胞計數檢測。發生3或4級中性粒細胞減少的患者推薦中斷治療、減量或延遲治療周期開始時間。
感染：Ibrance聯合來曲唑組報告的感染髮生率（55%）高於來曲唑單藥組（34%）。接受Ibrance聯合來曲唑治療的患者有5%發生了3或4級感染，而來曲唑單藥組沒有感染髮生。監測患者感染的症狀和體徵，給予適當的醫學處理。
肺栓塞(PE)：Ibrance聯合來曲唑組報告的PE發生率為5%，來曲唑單藥組沒有PE發生。監測患者PE感染的症狀和體徵，給予適當的醫學處理。
懷孕與哺乳：基於作用機制，Ibrance可能導致胎兒的傷害。建議有生育能力的女性使用有效避孕措施，包括Ibrance治療期間和最後劑量至少2周后。Ibrance治療期間，如果女性懷孕或懷疑懷孕，建議聯繫他們的醫療服務提供者。建議女性在Ibrance期間不進行母乳餵養，因為可能存在潛在的嚴重不良反應。
其他血液學異常：血紅蛋白降低(83%vs40%)，白細胞降低(95%vs26%)，淋巴細胞降低(81%vs35%)和血小板降低(61%vs16%)，Ibrance聯合來曲唑組高於單用來曲唑。
不良反應：在II期臨床試驗中接受Ibrance聯合來曲唑治療vs來曲唑單藥治療患者最常見的所有因果關係的任何級別的不良反應(≥10%)包括中性粒細胞減少(75%vs5%)，白細少減少(43%vs3%)，疲勞(41%vs23%)，貧血(35%vs7%)，上呼吸道感染(31%vs18%)，噁心(25%vs13%)，口腔炎(25%vs7%)，脫髮(22%vs3%)，腹瀉(21%vs10%)，血小板減少(17%vs1%)，食慾下降(16%vs7%)，嘔吐(15%vs4%)，無力(13%vs4%)，外周神經病變(13%vs5%)，和鼻衄(11%vs1%)。
Ibrance聯合來曲唑對照來曲唑，最常見(≥10%)的3/4級不良反應包括中性粒細胞減少(54%vs1%)和白細胞減少(19%vs0%)。接受Ibrance聯合來曲唑治療患者最常見報告的嚴重不良事件為肺栓塞(4%)和腹瀉(2%)。
常規給藥信息：Ibrance的推薦劑量為125毫克每日口服一次，連續服用21天，停藥7天，總共28天一周期。Ibrance應與食物共同服用，並聯合來曲唑2.5毫克，每日一次。
應鼓勵患者固定每天相似的服藥時間。
應該吞咽整顆膠囊，如果膠囊存在破損或者其他不完整則不可服用。如果患者嘔吐或者漏服一劑，當天不應增加額外的劑量。下次服用劑量應在常規服藥時間服用。
管理的一些不良反應可能需要暫時中斷/延遲和/或減少劑量，劑量或永久停藥。推薦基於個體安全性和耐受性調整Ibrance的劑量。
藥物相互作用：避免與強CYP3A抑制劑同服。如果患者必須服用強CYP3A抑制劑，降低Ibrance劑量至75mg/天。如果停止服用強CYP3A抑制劑，再增加Ibrance劑量(在強CYP3A抑制劑3-5個半衰期之後)至開始服用強CYP3A抑制劑之前採用的劑量水平。葡萄柚或葡萄柚汁可能會增加血漿中Ibrance濃度，應該避免服用葡萄柚或葡萄柚汁。
避免與強和中等CYP3A誘導劑同服。由於Ibrance可能增加敏感的CYP3A底物的暴露，所以應該降低治療指數狹窄的敏感的CYP3A底物劑量。
肝腎損害：Ibrance沒有在中重度肝臟損害或重度腎損害(CrCl<30mL/min)的患者中的研究.
簡介
Ibrance是一種口服細胞周期素依賴性激酶(CDKs)4和6抑制劑。CDKs4和6是細胞周期的關鍵調節因素，其能夠觸發細胞周期進展。Ibrance在美國的適應症為聯合來曲唑用於治療雌激素受體陽性，人類表皮生長因子受體2陰性(ER+/HER2-)絕經後晚期乳腺癌患者，作為初始的內分泌治療為基礎的方案治療轉移性疾病。
Ibrance在這一群患者中的有效性是基於研究測定的無進展生存期。可能根據驗證臨床研究驗證和描述的臨床獲益而決定給予持續批准。
Ibrance尚未在美國以外的任何市場被批准任何適應症。
（註：本文摘自輝瑞公司對外新聞稿的中文翻譯）
HaoeYouPharmacy轉載
Ibrance在這一群患者中的有效性是基於研究測定的無進展生存期。可能根據驗證臨床研究驗證和描述的臨床獲益而決定給予持續批准。
Ibrance尚未在美國以外的任何市場被批准任何適應症。
（註：本文摘自輝瑞公司對外新聞稿的中文翻譯）
HaoeYouPharmacy轉載
