IVF小鼠F2代腦組織DNA甲基化修飾變化的研究

《IVF小鼠F2代腦組織DNA甲基化修飾變化的研究》是依託浙江大學，由金帆擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：IVF小鼠F2代腦組織DNA甲基化修飾變化的研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：金帆
• 項目類別：面上項目

項目摘要

已有證據表明ART可能影響人類基因組重新編程，引發後代DNA甲基化修飾改變，構成ART安全性隱患。來自父母的DNA甲基化修飾通常會在新的重新編程過程中抹除，但也有部分可在數代間穩定遺傳。目前七、八十年代出生的IVF兒已進入婚育期，ART對人類的影響將開始跨代顯現，IVF兒婚育後代DNA甲基化修飾化和效應已成為亟待回答的科學問題。本課題擬以本課題組業已開展的F1代IVF小鼠腦組織全基因組MeDIP-CHIP研究結果為基礎，考察IVF小鼠與自然出生小鼠（F1代）不同組合交配出生小鼠（F2代）腦組織基因啟動子區域甲基化狀態的變化，分析其對基因表達、生長發育、行為、形態等可能的影響，提供IVF小鼠F2代腦組織基因組DNA甲基化修飾表達改變的資料，闡釋親本性別對DNA甲基化修飾可能的影響，為ART跨代神經系統安全性評估提供表觀遺傳學等證據。

結題摘要

已有證據表明 ART 可能影響人類基因組重新編程，引發後代 DNA 甲基化修飾改變，構成 ART 安全性隱患。來自父母的 DNA 甲基化修飾通常會在新的重新編程過程中抹除，但也有部分可在數代間穩定遺傳。目前七、八十年代出生的 IVF 兒已進入婚育期，ART 對人類的影響將開始跨代顯現，IVF 兒婚育後代DNA 甲基化修飾化和效應已成為亟待回答的科學問題。以本課題組業已開展的 F1 代IVF小鼠腦組織全基因組 MeDIP-CHIP 研究結果為基礎，考察IVF 小鼠與自然出生小鼠（F1 代）不同組合交配出生小鼠（F2 代）腦組織、睪丸組織基因啟動子區域甲基化狀態的變化，分析其對基因表達、生長發育、行為、形態等可能的影響。研究結果提示ART過程可影響F2出生子代腦組織、睪丸組織基因表達和表觀遺傳學修飾，DNA 甲基化修飾異常可在其後代可得以糾正，但是仍有存在傳遞給其後代的風險，異常甲基化可能主要是通過母源傳遞。 本研究組較好的完成了課題工作計畫。已發表標註“國家自然科學基金面上項目”資助（81070532）的SCI研究論文14篇，其中2篇為接收。參加ESHRE、ASRM、IFFS等國際生殖醫學會議交流論文6篇，國內學術會議交流論文10篇。 目前共有5 名博士研究生參與該項課題的研究工作，已有3 名博士畢業。