《IL-6通路對正畸矯治力信號轉導的調控及其機制》是依託四川大學，由陳嵩擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：IL-6通路對正畸矯治力信號轉導的調控及其機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳嵩
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
IL-6在正畸矯治力引起的牙槽骨塑建、牙根吸收等過程中都有顯著的表達，提示其對於正畸力信號引起的牙槽骨及牙根反應具有重要的調控作用，但目前尚無研究深入探討IL-6通路在正畸力信號轉導過程中的調控作用及其機制。因此，本課題探索性地將正畸力引起的牙槽骨塑建與正畸力相關牙根吸收結合起來，從整體的角度對IL-6信號通路在正畸牙移動過程中的調控機制進行深入探索。通過細胞及組織這兩個不同的層次，從體外、體內研究IL-6信號通路在不同正畸力作用下的功能變化，以及這種功能改變對於牙槽骨及牙根組織的影響。並通過正、反向調節IL-6的信號強度來進一步驗證該信號通路在正畸牙移動過程中的調控機制。本研究結果將探討IL-6信號通路在正畸矯治力信號轉導過程中對牙周、牙槽骨及牙根組織的調控作用及其機制，為在臨床工作中更好地控制正畸牙移動，加速或促進牙槽骨塑建，減少正畸力引起的牙根吸收或促進其修復，提供理論及實驗依據。
結題摘要
深入研究白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）信號通路在受機械力成骨細胞及正畸牙牙周組織中的表達、功能及由其引發的生物學效應，將有助於闡明正畸矯治力信號轉導的過程及調控機制,具有重要的基礎及臨床意義。 本項目通過正反向調節IL-6通路，研究正畸牙移動及成骨細胞生物學效應及IL-6信號通路關鍵蛋白IL-6，糖蛋白分子130 （gp130），信號轉導及轉錄激活子3(STAT3)，Src同源酪氨酸磷酸酶2 （SHP2）等的表達變化。研究解決了以下關鍵問題：1. 細胞實驗利用慢病毒感染，體內實驗利用IL-6+IL-6R、抗IL-6 R抗體有效地激活或阻斷IL-6信號通路的傳遞 2. 採用各等位基因位點具有完全相同純合基因型的C57B/6近交系小鼠建立正畸牙移動模型，完全排除了個體遺傳差異對實驗結果可能的影響，同時精確定位張、壓應力區域進行切片，精確研究小鼠牙移動模型中的骨塑建過程，確保了實驗結果的精確性，增加了研究結論的可信度。 研究創新性地發現了以下重要結果：1.牙移動實驗組受力牙張壓力側IL-6、gp130、STAT3、SHP2的表達顯著高於對照組近遠中側；牙移動實驗組受力牙壓力側gp130的蛋白和mRNA的表達顯著高於張力側。2. 細胞實驗發現小鼠成骨細胞株MC3T3E1在機械張、壓應力作用下，IL6、IL6R、gp130表達均有增加，且在張力2h和壓力4h表達最明顯。利用gp130過表達慢病毒感染的MC3T3E1實現gp130受體穩定過表達後，張力組成骨表達增加，破骨降低，STAT3和SHP2均表達上調；壓力組成骨表達降低，破骨表達明顯，STAT3和SHP2表達上調。3.在小鼠牙移動模型受力牙進行IL-6及其受體的靶向藥物調節後，IL-6、gp130、STAT3、SHP2等發生顯著變化。 研究結果從多個層次提示IL-6、gp130及MAPK通路與JAK/STAT通路可能介導了正畸力學信號的傳導過程，參與了IL-6引起的機械力作用下成骨細胞功能變化及正畸牙移動變化的調控過程，極大地豐富了對正畸牙移動力學信號傳導的認識，為進一步研究MAPKs及JAK/STAT通路在正畸牙移動過程中的調控作用奠定了堅實基礎。項目培養了碩士研究生3名。根據研究結果撰寫的英文文章1篇已接收，1篇正在修回，另有2篇正在審稿中，預計2016年內均能見刊發表或接收。
