《IL-6/Stat3通路下調口腔扁平苔蘚CD4+CD25+Treg功能及機制研究》是依託上海交通大學，由唐國瑤擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：IL-6/Stat3通路下調口腔扁平苔蘚CD4+CD25+Treg功能及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：唐國瑤
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
口腔扁平苔蘚是一種T細胞介導的自身免疫性疾病，CD4+CD25+調節性T細胞在機體免疫穩態的維持中發揮了重要作用。以往研究證明，OLP患者中該群細胞比例增高，且對效應T細胞增殖的抑制作用顯著降低，然而其具體機制尚未闡明。IL-6/Stat3可參與下調Treg的功能，且已有研究證實OLP患者中IL-6較正常對照顯著增高。本研究擬採用流式細胞術、ELISA，RT-PCR、磁珠分選、細胞共培養，分子生物學技術和方法就OLP患者Treg調節功能下降的機制進行以下研究：①OLP患者Treg的數量和表型，T細胞IL-6R的表達；②OLP患者Treg的體外抑制功能；③OLP血清和細胞培養上清中相關細胞因子水平；④IL-6對OLP患者Treg體外抑制功能的影響和機制；⑤IL-6對T細胞轉錄因子Stat3磷酸化的影響。
結題摘要
口腔扁平苔蘚（oral lichen planus，OLP）是本專科常見的慢性免疫相關性疾病，且目前臨床缺乏根本有效的治療方法。近年來研究發現，調節性T細胞（regulatory T cells, Treg）細胞功能異常可能是OLP重要發病機制之一。本項目實驗結果顯示：OLP患者外周血中Treg數量占比升高且Foxp3表達增加，但患者Treg的功能存在受損：抑制性細胞因子TGF-β的轉錄和分泌均減少，其對效應T細胞增殖的抑制能力較健康人明顯下降。本項目進一步深入到功能研究，以尋找OLP患者Treg細胞功能受損的原因。首先，通過ELISA方法發現，與健康對照人群比較，OLP患者唾液中IL-6的含量與OLP疾病嚴重程度存在明顯正相關，且外周血IL-6含量升高；其次，利用流式細胞術和q-PCR技術驗證了，與健康對照人群比較，OLP患者外周血中Treg細胞表面高表達IL-6R，且損害部位角質形成細胞IL-6轉錄升高；再次，本項目建立了OLP患者Treg/效應T細胞與健康人Treg/效應T細胞的交叉培養體系，驗證了OLP患者Treg功能受損，而排除了效應T細胞對Treg細胞的敏感性下降；最後，以重組人IL-6處理OLP患者Treg細胞，發現其抑制功能進一步下降；而中和上清中IL-6後，其抑制率升高。本研究以IL-6分布刺激來源於OLP患者與健康人的Treg細胞，發現OLP患者Treg細胞Stat3的磷酸化水平升高，提示，與對照組比較，OLP患者來源的Treg細胞對IL-6的敏感性更高。總之，本項目的研究結果顯示，OLP患者抗原提呈細胞IL-6分泌水平升高，且OLP患者Treg細胞對IL-6的敏感性增高；二者的效果疊加後，IL-6展示出對Treg細胞的功能抑制作用，導致OLP患者體內Treg細胞功能缺陷，即使OLP患者Treg細胞數量存在補償性提高，卻依然無法發揮有效的負性免疫調節作用。本項目的結果提示，IL-6導致的Treg細胞功能缺陷可能是OLP慢性炎症遷延不愈和反覆發作的原因。
