《IL-17/YB-1調控大動脈炎血管纖維化的機制研究》是依託復旦大學，由孫穎擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IL-17/YB-1調控大動脈炎血管纖維化的機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孫穎
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
大動脈炎（Takayasu arteritis, TA）是危害人類健康最重要的血管疾病之一。在炎性微環境下，血管慢性纖維化是導致該病重要臟器衰竭、致殘、致死的根本原因。目前對大動脈炎發病機制認識不清，無有效的治療手段。我們前期研究發現：致炎因子IL-17在大動脈炎患者主動脈血管組織高表達，且體外實驗證實IL-17可以刺激血管外膜成纖維細胞顯著增殖。因此IL-17是致大動脈炎血管慢性纖維化的關鍵因子。本項目擬利用多肽納米技術建立血管外膜成纖維細胞三維培養體系，採用腺病毒轉染過表達、RNA干擾、DNA免疫共沉澱等技術，明確IL-17與DNA結合蛋白YB-1相互作用促進血管外膜成纖維細胞增殖分化及功能異常的機制；並通過構建大動脈炎動物模型，驗證上述機制。本研究從體內、外系統地闡述IL-17/YB-1促進大動脈炎血管纖維化的分子機制，該機制的闡明將為大動脈炎提供新的治療策略。
結題摘要
大動脈炎是一種慢性、非特異性、肉芽腫性大血管炎，主要累及主動脈及其主要分支。在炎性微環境下，血管慢性纖維化是導致該病重要臟器衰竭、致殘、致死的根本原因。目前對大動脈炎發病機制認識不清，無有效的治療手段可以緩解或逆轉血管慢性纖維化。該項目的研究結果初步揭示了IL-17/YB-1對大動脈炎血管纖維化的調控機制，為大動脈炎血管纖維化的治療提供了潛在的新靶點，對改善患者預後具有重要意義。本項目還探索了評估大動脈炎疾病活動性的生物學標誌物，並發現YKL-40在評估大動脈炎疾病活動性及監測治療療效方面具有重要臨床套用前景。與此同時，在本項目進行過程中，我們還深入最佳化了構建大動脈炎動物模型的方法，通過主動脈勻漿被動免疫法，成功構建了小鼠大動脈炎模型（影像學及組織病理學均證實），該模型的成功構建將為後續的系列體內研究提供基礎，推動大動脈炎基礎研究成果的轉化。
