IKK2阻滯劑對脈絡膜新生血管膜抑制作用的研究

《IKK2阻滯劑對脈絡膜新生血管膜抑制作用的研究》是依託吉林大學，由呂華毅擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：IKK2阻滯劑對脈絡膜新生血管膜抑制作用的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：呂華毅
• 依託單位：吉林大學

項目摘要

脈絡膜新生血管(choroidal neovascularization, CNV )是導致年齡相關性黃斑變性等多種眼底疾病視力喪失的主要原因。有研究指出NF-kB 介導的炎症傳導通路參與視網膜新生血管的形成。IKK2是NF-kB信號通路中的重要調控蛋白。課題前期實驗已證實，IKK2基因敲除小鼠的脈絡膜下新生血管膜的生長明顯受到抑制,其阻斷效率及安全性均優於先臨床用藥Lucentis。由於IKK2對CNV的生長起主要的調控作用。本課題將採用雷射誘發的小鼠脈絡膜新生血管的動物模型，眼局部IKK2阻滯劑給藥後，通過眼底造影、脈絡膜鋪片、免疫組化技術等觀察IKK2阻滯劑對脈絡膜新生血管膜的抑制作用；通過分子生物學技術研究體內及細胞水平上的相關變化，闡明IKK2阻滯劑抑制CNV可能的機制；並通過OKR及流式細胞術研究藥物對視功能及全身毒副作用；為臨床新藥的開發提供理論支持及技術指導

結題摘要

項目背景：脈絡膜新生血管( choroidal neovascularizat ion, CNV )是導致年齡相關性黃斑變性、中心性滲出性脈絡膜視網膜病變和高度近視等多種眼底疾病視力喪失的主要原因。臨床目前雖然已有多種治療方法，但價格昂貴且治療效果不盡人意，因此尋找致病機制及有效治療方法成為當務之急。 主要研究內容：新近研究指出NF-kB 在血管內皮細胞的激活中起重要的作用，參與視網膜新生血管的形成。IKK2是NF-kB作用途徑上重要的調控步驟。可能成為預防和治療脈絡膜新生血管的新靶點，而推動抑制脈絡膜新生血管新藥的開發。課題前期實驗已證實，IKK2基因敲除小鼠的脈絡膜下新生血管膜的生長受到抑制,說明IKK2在脈絡膜新生血管膜的生長過程並起到明顯的調控作用,阻滯此基因可明顯抑制脈絡膜新生血管的生長。 重要結果：本課題採用雷射誘發的小鼠脈絡膜新生血管的動物模型，通過免疫組化、分子生物學技術研究IKK2阻滯劑對脈絡膜新生血管膜抑制作用的機制，並採用多種眼局部用藥，尋找到安全有效給藥途徑，為臨床新藥物的產生提供理論、技術指導。 重要結果：本課題發表SCI收錄文章5篇，培養碩士研究生2名，博士研究生2名。