IFNα誘導ADAR1泛素化降解的機制及其抗病毒效應研究

《IFNα誘導ADAR1泛素化降解的機制及其抗病毒效應研究》是依託蘇州大學，由錢光輝擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：IFNα誘導ADAR1泛素化降解的機制及其抗病毒效應研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：錢光輝
• 依託單位：蘇州大學

項目摘要

干擾素（IFNs）是固有免疫的重要組成部分以及機體抵禦病毒感染第一道防線中最重要的細胞因子。在調控IFNs抗病毒信號的各類分子中，腺苷脫氨酶（ADAR1）近年來被發現能抑制IFNs介導的抗病毒功能。然而，有關IFNs信號如何克服ADAR1的負性調控作用從而發揮有效抗病毒功能仍有待研究。我們前期工作發現ADAR1敲降後IFNα抗VSV病毒作用顯著增強，並且發現IFNα能誘導ADAR1蛋白水平下降和泛素化水平增加，預研結果提示參與ADAR1泛素化的E3連線酶很可能是Beta-Trcp。因此，本項目擬探討IFNα誘導負調控因子ADAR1泛素化和降解的信號機制，明確調控ADAR1泛素化的E3連線酶，並進一步探討該E3與ADAR1相互作用及其對IFNα抗病毒功能的影響。通過探索IFNα抗病毒信號中抑制性分子的泛素化調控，有助於人們理解IFNα抗病毒信號的新機制，並為臨床抗病毒治療提供潛在的新靶點。

結題摘要

腺苷脫氨酶ADAR1（Adenosine deaminase acting on RNA1）主要催化細胞和病毒中RNA的編輯和修飾，且ADAR1在維持機體平衡包括組織穩態、器官發育以及自身免疫調節等方面均發揮重要的調控作用。不僅如此，ADAR1還抑制I型干擾素（IFNs）的產生以及IFNs下游的信號轉導。因此，本項目對機體中IFNs信號如何克服ADAR1（ADAR1-P110）的抑制作用從而發揮有效抗病毒功能這一科學問題展開研究。通過本項目的實施，我們發現IFNs信號能促進ADAR1-P110發生K48位泛素化修飾，並且IFNs能誘導ADAR1泛素化水平升高和蛋白表達量的下調。此外，我們發現E3泛素連線酶SCFβ-Trcp調控ADAR1泛素化；證實IFNs信號能促進SCFβ-Trcp與ADAR1-P110相互作用；揭示SCFβ-Trcp調控ADAR1-P110泛素化修飾的位點是第574位和第576位賴氨酸。此外，我們發現機體在遭受病毒感染後，誘導產生的IFNs能夠下調ADAR1-P110的蛋白表達以解除其對IFNs信號的抑制作用，最終使得機體發揮有效的抗病毒功能。因此，以上研究拓展了IFNs信號新的調控機制，並可能為基於IFNs的抗病毒治療提供潛在的新靶點。