《IDO/AhR軸調節中性粒細胞促進肝癌進展的機制研究》是依託復旦大學，由王妍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IDO/AhR軸調節中性粒細胞促進肝癌進展的機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王妍
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝細胞癌是高發病率和高死亡率的惡性腫瘤，晚期肝癌的治療是目前肝癌治療領域的難題。我們前期研究發現，肝癌患者外周血中性粒細胞計數升高是影響生存的獨立危險因素，並且高表達NOS2、MMP9等促癌特徵。但是，中性粒細胞促癌特徵轉變的調控機制仍然不明。腫瘤代謝對腫瘤免疫微環境起著調控作用，尤其是胺基酸代謝的增強對T細胞的抑制作用在惡性腫瘤的進展中發揮了重要作用。本研究著眼於胺基酸代謝對中性粒細胞促癌特徵的調控，提出肝癌細胞通過高表達IDO使色氨酸代謝產物犬尿氨酸（Kyn）增多、Kyn進一步活化了中性粒細胞AhR受體使其在腫瘤部位募集並表現出促癌特徵的假說，擬通過體內、體外實驗及臨床樣本的驗證，明確IDO/AhR軸對中性粒細胞促進肝癌進展的調控機制，為晚期肝癌的免疫治療提供新的靶點和理論基礎。
結題摘要
腫瘤代謝對腫瘤免疫微環境起著調控作用，尤其是胺基酸代謝的增強在惡性腫瘤的進展中發揮了重要作用。本課題以外周血中性粒細胞為研究對象，分析其與肝癌患者預後的關係，並從肝癌增殖、遷移、侵襲、血管生成及CD8+T細胞功能改變等多角度研究，通過構建穩定過表達IDO人肝癌細胞株、構建小鼠肝臟原位移植瘤模型等研究方法，證實中性粒細胞是影響肝癌患者生存期的獨立危險因素，肝癌患者中性粒細胞表達MMP9升高並促進腫瘤進展，IDO 通過上調中性粒細胞 MMP9 表達促進腫瘤進展。本研究證實了色氨酸代謝的關鍵酶IDO對中性粒細胞促癌作用的調控機制，為靶向中性粒細胞的肝癌聯合治療提供了理論基礎。
