《IDH1突變增強膠質瘤谷氨醯胺依賴的機制和作用研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由葉菁擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：IDH1突變增強膠質瘤谷氨醯胺依賴的機制和作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：葉菁
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
- 負責人職稱：教授
- 批准號：81572471
- 研究期限：2016-01-01 至 2019-12-31
- 申請代碼：H1807
- 支持經費：60（萬元）
項目摘要
IDH1/2突變是膠質瘤最重要的遺傳學改變之一。突變型IDH1/2能夠催化α-酮戊二酸（α-KG）轉變為癌代謝物2-羥基戊二酸（2-HG），而2-HG與腫瘤表觀遺傳學改變密切相關。我們最近研究發現，IDH1突變膠質瘤細胞的生長依賴培養液中谷氨醯胺（Gln）水平，且IDH1突變腫瘤細胞和膠質細胞對Gln缺乏均更加敏感。此外，IDH1突變原代膠質細胞的Gln消耗速度增加，且Gln代謝相關分子表達水平明顯改變。這些結果表明，IDH1突變能夠增強膠質瘤的谷氨醯胺依賴（Addiction），但尚不清楚其在膠質瘤發生中的作用，以及產生的主要機制。本研究將分析IDH1突變增強膠質瘤谷氨醯胺依賴的程度和關鍵步驟，闡明發生的代謝機制，並研究干預谷氨醯胺代謝能否套用於IDH1突變膠質瘤的治療。本研究對認識IDH1/2突變在膠質瘤發生中的作用具有重要意義，也為IDH1突變膠質瘤的治療提供的靶途徑和靶分子。
