《ICP34.5在HSV誘導淋巴T細胞凋亡中的分子機制研究》是依託南開大學，由曹又佳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：ICP34.5在HSV誘導淋巴T細胞凋亡中的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：曹又佳
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
單皰疹病毒（HSV）能直接感染免疫T細胞並誘導T細胞凋亡以躲避特異性免疫反應，但其分子機制所知甚少。本研究組在前期研究中觀察到HSV-1以及缺失了毒性因子ICP34.5的病毒對T細胞凋亡誘導程度的差異，暗示ICP34.5在T細胞凋亡中發揮作用；並發現了ICP34.5結合定位於線粒體的34.5BP蛋白。本項目將以ICP34.5如何參與HSV介導的T細胞凋亡這一科學問題為切入點，利用磷酸化修飾蛋白質組學等分析手段，探究ICP34.5在T細胞凋亡中的作用機制。旨在了解HSV誘導T細胞或某亞群細胞凋亡的機理，確定ICP34.5與新的細胞靶蛋白結合及生物學意義，並發現若干HSV及其ICP34.5介導的宿主功能蛋白的磷酸化修飾，探究其在T細胞凋亡和激活信號轉導中的可能機制。該項目的研究將對HSV逃避宿主特異性免疫反應機制提供證據，對控制病毒復發感染以及利用HSV-1作為溶癌載體等具指導意義。
結題摘要
單純皰疹病毒I型（HSV-1）是皰疹病毒科（Herpesviridae）的重要成員，是一類具有包膜的雙鏈DNA病毒。HSV-1在人群中感染極為普遍（85%~90%），以潛伏態和復發感染態交替存在，其感染與復發導致疾病。 HSV-1病毒基因組編碼大約80多種蛋白，除了病毒的結構蛋白外，還有一些蛋白參與病毒與宿主的相互作用，在調節宿主細胞或蛋白的功能、維持或促進病毒的複製、逃逸宿主免疫監視等方面起著重要作用。 本項目的研究工作以探索HSV-1對宿主天然免疫反應和特異性免疫反應的拮抗作用機制為導向。1、通過質譜（Mass Spectrometry, MS）手段，鑑定了HSV-1的毒性因子ICP34.5在宿主細胞中的新的結合蛋白34.5BP即p32；2、證明了HSV-1感染中ICP34.5將p32定位於細胞核膜，促進病毒的出芽（egress）；3、發現了HSV-1感染有效抑制T細胞受體（TCR）介導的信號轉導；4、發現了HSV-1 Us3通過降低T細胞的接頭蛋白LAT（Linker of Activated T cells）的泛素化，從而抑制T細胞活化的分子機制。 該研究對了解HSV-1致病機理以及逃避宿主免疫監視的分子機制提供了新的依據，為今後更好地控制HSV的重複感染，並改造病毒載體提供了理論依據。
