Hsf4在視網膜發育中的作用及機制

《Hsf4在視網膜發育中的作用及機制》是依託同濟大學，由徐晶瑩擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Hsf4在視網膜發育中的作用及機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：徐晶瑩
• 依託單位：同濟大學

中文摘要

Hsf4是近年發現的參與眼睛發育的重要轉錄因子。Hsf4基因敲除小鼠表現出多種眼發育的異常，主要表現為小眼症，晶狀體分化不良，視網膜發育紊亂。我們在前期研究中發現，在Hsf4基因敲除小鼠視網膜中發生形態紊亂的部位與正常小鼠Hsf4表達的部位一致。這說明，Hsf4的基因敲除影響了視網膜的分化和發育。本項目擬在已有工作的基礎上，對HSF4在小鼠視網膜發育中的作用進行研究。通過ChIP-seq,realtime PCR，雷射顯微切割等技術手段結合視網膜體外分化體系，研究HSF4缺失影響的細胞群和轉錄調控靶點；同時在Hsf4基因敲除小鼠中通過慢病毒技術進行敲除或過表達關鍵靶點因子，研究其能夠逆轉Hsf4基因敲除小鼠的視網膜異常，揭示Hsf4在視網膜發育中的作用。本課題的完成將揭示Hsf4在視網膜正常發育中的新機制，完善視網膜發育分化的理論基礎，並有益於視網膜再生醫學發展。

結題摘要

Hsf4 是近年發現的參與眼睛發育的重要轉錄因子。 Hsf4 基因敲除小鼠表現出多種眼發育的異常，主要表現為小眼症，晶狀體分化不良，視網膜發育紊亂。我們在前期研究中發現，在 Hsf4 基因敲除小鼠視網膜中發生形態紊亂的部位與正常小鼠 Hsf4 表達的部位一致。這說明， Hsf4 的基因敲除影響了視網膜的分化和發育。 本項目在前期工作的基礎上，對 HSF4 在小鼠視網膜發育中的作用進行研究。通過轉錄組測序, ChIP-seq, realtime PCR，雷射顯微切割等技術手段結合視網膜體外分化體系，研究 HSF4 缺失影響的細胞群和轉錄調控靶點；同時在 Hsf4 基因敲除小鼠中通過慢病毒技術進行敲除或過表達關鍵靶點因子，研究其能夠逆轉 Hsf4 基因敲除小鼠的視網膜異常，揭示 Hsf4 在視網膜發育中的作用。 通過轉錄組分析結合ChIP-seq，初步篩選出了幾個HSF4在視網膜內的下游基因,Pax6, FGF2和BMP4。同時，視網膜發育出現背-腹軸的不均衡現象。根據上述分析，我們發現Hsf4主要通過兩條途徑影響小鼠視網膜的發育。第一，Hsf4-Pax6途徑；第二，Hsf4-Bmp4-dorsal（背側）途徑，影響視網膜及RPE的發育。 本課題的完成揭示了 Hsf4 在視網膜正常發育中的新機制，完善了視網膜發育分化的理論基礎，並有益於視網膜再生醫學發展。