《Hif-1α在眼表鱗狀上皮化生中的功能研究》是依託廈門大學，由李程擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Hif-1α在眼表鱗狀上皮化生中的功能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李程
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
鱗狀上皮化生是多種眼表疾病共同的病理學改變，主要特徵為上皮細胞的高增殖和異常分化。我們前期研究發現，Hif-1 α表達與部分眼表鱗狀化生疾病呈負相關。為了深入研究HIf-1 α影響眼表鱗狀化生類疾病的分子機理，本項目將進行如下研究(一)收集多種眼表疾病手術標本，分析病變組織中HIf-1α及相關基因在角膜鱗狀化生組織中的改變。（二）在體外培養的角結膜組織以慢病毒侵染過表達或敲低Hif-1α，檢測處理后角結膜上皮增殖分化狀態。(三)套用HIf-1α化學誘導劑DFO處理眼表鱗狀化生動物模型，檢測處理后角結膜的生理生化改變，探討DFO用於眼表鱗狀化生疾病的可能。(四)構建K10啟動子-報告基因載體，單獨或共同過表達Hif-1α和C/EBPα後檢測報告基因活性，分析Hif-1α抑制角結膜上皮異常分化的機理。本研究的有助於闡明眼表鱗狀上皮化生的分子機理，也可為該種疾病的治療提供新的思路和方法。
結題摘要
本課題的目的在於探討Hif-1α基因對眼表上皮鱗狀上皮化生的影響。在37度經空氣暴露培養構建TKE2細胞發生鱗狀上皮化生模型中，我們以2%的氧氣誘導細胞中Hif-1a的表達，通過免疫螢光和實時螢光PCR檢測發現Hif-1a可促進角膜上皮幹細胞中增殖相關基因K14、p63等的表達，同時抑制角膜上皮向皮膚上皮的轉分化，進一步的研究表明Hif-1a可抑制Wnt/b-Catenin信號通路的異常活化，從而抑制眼表鱗狀化生樣改變。本課題還開發了新型的角膜緣上皮幹細胞保存方法，與傳統浸沒保存角膜組織的方法相比，低溫空氣暴露可更好保護上皮結構完整，維持上皮幹細胞增殖能力，並抑制長期浸沒引發的細胞凋亡，套用保存角膜緣組織對眼表失代償患者行移植手術可恢複眼表正常微環境。
