《Hath6調控造血分化及其作用機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由房芳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Hath6調控造血分化及其作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：房芳
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
在造血調控中，血流和bHLH轉錄因子都發揮了重要作用。因此，回響剪下力（LSS）的bHLH轉錄因子可能是造血發生中關鍵的調控分子。我們預實驗的結果表明：1.Hath6是人胚胎幹細胞（hESCs）中回響LSS的bHLH轉錄因子。2.Hath6通過eNOS信號通路發揮對hESCs向內皮分化的調控作用，同時調控造血/內皮共祖細胞-成血血管細胞/生血內皮細胞的分化，而該信號通路對造血及內皮的誘導分化都很重要。3.Hath6正調控造血過程中CD34+細胞的比例。綜上，我們推測Hath6參與調控造血發生。為證實該假說，我們將建立hESCs向造血誘導分化的體系，套用過表達及干涉表達Hath6的hESCs開展定向造血的研究，從而確定Hath6在造血發生中的作用，並開展作用機制的研究。本研究將首次明確Hath6對造血分化的調控作用，這將進一步豐富和完善造血發育調控的研究並為生物力學調控造血發育提供理論基礎。
結題摘要
具備無限增殖潛能的胚胎幹細胞可以在體外條件下模擬早期胚胎造血發育的過程，使得我們可以對造血發生中的一些關鍵信號分子及其通路進行深入研究，為臨床輸血和幹細胞移植提供理論基礎和種子細胞。已有研究結果提示在造血發生中，血流產生的剪下力（LSS）和鹼性-螺旋-環-螺旋（bHLH）轉錄因子家族成員都發揮了重要的調控作用。因此，我們推測回響LSS的bHLH轉錄因子可能是造血發生中的關鍵調控分子。我們前期的研究發現，回響LSS的bHLH轉錄因子Hath6可以通過eNOS信號通路調控胚胎幹細胞向內皮細胞的分化，並初步提示其也可以調控以胚胎幹細胞為起始細胞向造血/內皮共祖細胞-成血血管細胞/生血內皮細胞的分化。因此本研究中，我們試圖闡明Hath6在胚胎幹細胞起始的造血發生中的作用，並對其作用機制進行深入研究。本項目在建立並最佳化了胚胎幹細胞起始的造血誘導分化體系的基礎上，明確了內源性Hath6在造血分化中的變化趨勢，即其在胚胎幹細胞向生血內皮細胞的誘導分化過程中呈現上調錶達；在進一步誘導分化為造血幹細胞的過程中則呈現明顯的下調錶達，這與Hath6參與調控內皮細胞分化時所呈現的持續性上調錶達有所不同。作用機制的研究結果提示，Hath6通過調控LEPR及其相關信號通路進一步發揮對重要的造血轉錄因子RUNX1的調控從而實現對造血分化的調控。通過在胚胎幹細胞起始的造血誘導分化體系中添加LEPR的配體，即細胞因子Leptin，可以明顯促進向造血細胞的分化。綜上所述，Hath6參與胚胎幹細胞起始的造血分化調控，相關工作的開展將為最終長遠目標高效誘導獲得造血幹細胞用以相關的細胞治療提供一定的理論指導意義。
