《HPG肺移植保存液對移植肺的保護作用及其分子機制研究》是依託華中科技大學，由高思海擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：HPG肺移植保存液對移植肺的保護作用及其分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：高思海
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肺移植是終末期肺部疾病的唯一有效治療手段，但由於肺臟的特殊結構及肺泡上皮細胞的嬌嫩性，移植肺保存難度要遠遠高於其他實質器官。申報者在前期研究工作中發現HPG具有提高細胞抗冷凍能力，保持低溫下細胞膜的穩定性及維持長期有效膠體滲透壓及無粘性和良好的組織相容性等不同於右旋糖酐和羥乙基澱粉的獨特優點。本課題擬藉助HPG這些獨特的生物學特性,通過犬肺移植模型和離體肺缺血再灌注及肺泡上皮細胞和肺動脈內皮細胞缺氧復氧損傷細胞實驗，探討HPG肺移植保存液對移植肺的保護作用及其分子機制,以期為最佳化肺移植保存液，延長供肺安全保存時間，提高肺移植供肺保存效果提供一條新的策略和思路。
結題摘要
肺移植是終末期肺部疾病的唯一有效治療手段，但由於肺臟的特殊結構及肺泡上皮細胞的嬌嫩性，移植肺保存難度要遠遠高於其他實質器官。鑒於HPG具有提高細胞抗冷凍能力，保持低溫下細胞膜的穩定性及維持長期有效膠體滲透壓及無粘性和良好的組織相容性等獨特優點，本課題通過建立肺移植動物模型及離體肺灌注和體外細胞實驗，探討了HPG肺保存液對移植肺的保護作用及其機制。本課題在成功建立大動物肺移植模型的基礎上，創建了一種全新的肺移植支氣管吻合方法，攻克了大動物肺移植模型的關鍵難點，操作方便快捷，值得推廣。並通過細胞、器官和整體等不同水平研究，發現HPG肺保存液對移植肺有良好的保護作用，可使供肺安全保存時間延長至12h，並能顯著改善移植後供肺通氣換氣功能，肺保護效果優於目前常用的LPD保存液。HPG肺保存液對移植肺的保護作用機制主要為：（1）HPG保存液提高冷保存及再灌注期間供肺超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）含量，抑制供肺脂質過氧化反應。（2）HPG保存液可通過調節供肺Bax/Bcl-2比例和抑制caspase-3、caspase-9的表達減少線粒體途徑誘導的肺細胞凋亡。（3）HPG保存液能有效抑制冷保存及再灌注期間供肺組織IL-1β等炎症細胞因子及細胞因子誘導的中性粒細胞趨化因子(CINC)表達，減少供肺免疫炎性反應。（4）HPG肺保存液可通過下調ET-1、VEGF、TNF-α等炎性細胞因子有效抑制氧化應激狀態下肺動脈內皮和Ⅱ型肺泡上皮細胞的免疫炎性反應。本研究結果可望為最佳化肺移植保存液，提高肺移植供肺保存效果的研究提供一條新的思路和途徑。
