《HMGB1激活自噬信號在急性胰腺炎損傷中作用及機制研究》是依託中南大學，由余梟擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：HMGB1激活自噬信號在急性胰腺炎損傷中作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：余梟
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
急性胰腺炎為腹部外科常見急腹症，重型急性胰腺炎病死率仍為30%左右，一直是臨床治療難點。以往研究認為早期炎症因子（如IL-1，TNFα等）在急性胰腺炎的發生、發展中起重要作用，但近年來研究表明晚期炎症因子HMGB1對急性胰腺炎預後起更重要作用，但具體機制尚不明確。本課題提出如下假說認為：在急性胰腺炎中晚期炎症因子HMGB1不僅參與加重炎症，而且還能作為自噬激活分子增加胰腺組織細胞自噬，從而加重病情。本課題擬通過觀察急性胰腺炎組織及周邊充血水腫區細胞凋亡與自噬現象，研究HMGB1對自噬信號分子LC3II、Beclin1及VMP1表達的激活作用；採用自噬抑制劑3-MA、激活劑Rapamycin，以及採用shRNA手段抑制Beclin1、HMGB1表達，觀察對急性胰腺炎損傷保護作用。課題從HMGB1與自噬角度研究，為臨床治療急性胰腺炎提供分子機制和潛在治療方案。
結題摘要
急性胰腺炎為腹部外科常見急腹症，重型急性胰腺炎病死率仍為30%左右，一直是臨床治療難點。以往研究認為早期炎症因子（如IL-1，TNFα等）在急性胰腺炎的發生、發展中起重要作用，但近年來研究表明晚期炎症因子HMGB1對急性胰腺炎預後起更重要作用，但具體機制尚不明確。急性胰腺炎的與其它炎症不同，其胰蛋白酶原的激活是其始動因素之一，大量研究表明，自噬的過度激活或是自噬通路的受阻導致的自噬泡的堆積是導致胰蛋白酶提前激活引起胰腺炎發生髮展的主要因素。本項目通過以5%牛黃膽酸鈉逆行胰膽管注射的方法製作急性胰腺炎大鼠模型，觀察不同時間點早期炎症因子（IL-1，TNFα等）、晚期炎症因子（HMGB1）、自噬信號分子的表達，研究HMGB1對自噬信號分子Beclin1的激活作用。課題從HMGB1與自噬角度研究，為臨床治療急性胰腺炎提供分子機制和潛在治療方案。結果顯示：HMGB1不同於早期炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α等，在急性胰腺炎胰腺組織炎症發生髮展的晚期才明顯表達增加，HMGB1從核內向胞漿轉移，證明了HMGB1作為非核內組蛋白在致病因素的刺激下，通過定向轉移而發揮其致病作用。進一步採用Western blot研究Beclin1蛋白在胰腺組織的表達，我們發現Beclin1隨著急性胰腺炎炎症的加重而表達增加，這說明自噬的過度激活是導致胰腺炎發生髮展的重要因素，HMGB1可能在其中發揮重要作用。
