《HIF1α在SUMO家族蛋白神經元保護作用中的機制研究》是依託鄭州大學，由王正鋒擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HIF1α在SUMO家族蛋白神經元保護作用中的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王正鋒
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腦脊髓的缺血缺氧性疾病是臨床常見疾病，其致死率和致殘率均較高，嚴重威脅人類健康,保護和挽救缺血缺氧後的神經元一直是個重要課題。近年研究發現，HIF1α和SUMO蛋白在神經元修復過程中起著重要作用，但文獻報導SUMO蛋白對HIF1α活性的調節相互矛盾，這在某種程度上不利於缺血神經元保護基礎研究的進展。本研究擬：①在小鼠脊髓缺血模型及OGD作用後體外培養的神經元中研究SUMO蛋白、HIF1α及其下游信號通路分子的表達變化；②在神經元中沉默或高表達SUMO蛋白，研究其對HIF1α及下游信號通路分子表達變化的影響；③在沉默或高表達SUMO蛋白的神經元中加入藥物激活或抑制HIF1α的表達，觀察OGD作用對神經元活性的影響。希望本課題的研究明確HIF1α在SUMO蛋白神經元保護過程中的作用，從而使神經元保護的基礎研究更進一步，為挽救缺血缺氧神經元提供新的理論基礎，為保護缺血缺氧神經元尋找新的作用靶點。
結題摘要
本研究建立了脊髓缺血模型及體外培養神經元OGD模型，對SUMO家族蛋白及HIF1α在缺血神經元中的變化進行了研究。在研究中發現，脊髓缺血10min的缺血動物模型較缺血8min及12min鐘有明顯優勢，研究發現，8min脊髓前腳神經元細胞死亡較少，而12min死亡較多，10處於兩者之間，並且12min小鼠長期生存率較低，而10min和8min長期生存率對於對照組均無明顯差別，因此10min缺血模型對於藥物治療及其他合適的干預措施研究是理想的動物模型，因此我們建立的脊髓缺血模型及體外培養的神經元OGD模型對於神經系統缺血性疾病的研究有重要意義。通過對缺血神經元的研究發現，SUMO2/3及HIF1α在缺血再灌注脊髓神經元中表達均明顯升高。其中SUMO1蛋白的表達在缺血再灌注時沒有明顯升高，而SUMO2/3蛋白在不同缺血時間的神經元中及再灌注不同時間中均表達明顯升高。其中缺血再灌注3h表達最高，然後逐步下降。HIF1α的表達變化和SUMO2/3的表達變化一致，表明SUMO2/3的神經元保護作用可能是通過HIF1α的通路來實現。
