《HGF/EPCs在allo-HSCT後腸道TMA發病中的作用及其機制研究》是依託北京大學，由張曉輝擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：HGF/EPCs在allo-HSCT後腸道TMA發病中的作用及其機制研究
- 項目負責人：張曉輝
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
移植相關性血栓性微血管病(TA-TMA)是異基因造血幹細胞移植（allo-HSCT）後嚴重的合併症，尤其是腸道TMA患者長期生存顯著縮短，迫切需要探討新的防治策略；因此，深入研究腸道TMA發病機制，有重要的臨床實際和理論意義。在前期研究中，首次發現腸道TMA的肝細胞生長因子（HGF）/內皮祖細胞（EPCs）調控軸的獨特作用，並與Th1/Th2失衡密切關聯；這一發現目前國內外未見報導。強烈提示HGF特異調控EPCs的動員遷移和特異性歸巢，以及特異性CTL介導EPCs過度凋亡，可能在腸道TMA發病中起關鍵作用；本課題擬進一步深入研究HGF/EPCs軸和特異性CTL的關聯，初步闡明HGF/EPCs軸對腸道TMA血管內皮細胞受損和修復的影響，探討其對繼發血小板活化和凝血異常的作用，有望HGF/EPCs成為預測腸道TMA特異的生物標記物，為臨床腸道TMA防治策略提供新的理論依據。
結題摘要
移植相關性血栓性微血管病(TA-TMA)是異基因造血幹細胞移植（allo-HSCT）後嚴重的合併症，其重要臨床表現包括移植後血小板減少，患者長期生存顯著縮短，迫切需要探討新的防治策略。課題組研究發現，移植後持續性血小板減少與內皮祖細胞（EPC）分泌PGI2抑制血小板活化、聚集作用減弱相關；外周血白介素35的降低與移植後持續性血小板減少呈正相關；研究證實，異基因造血幹細胞移植後持續性血小板減少患者的骨髓中CD3+CD8+CX3CR1+T細胞的數量顯著增加，而CD3+CD8+CX3CR1+T細胞數量的增加與巨核細胞染色體倍數降低和凋亡相關。研究結果顯示, 移植後血小板減少患者的血小板去唾液酸化增加，這一改變和血小板凋亡及吞噬相關，這一機制在異基因造血幹細胞移植後持續性血小板減少的發病中發揮了重要作用，同時奧司他韋可以減少血小板的吞噬。本課題的發現為allo-HSCT後持續性血小板減少的治療提供了新的潛在的治療方法，為揭示allo-HSCT後持續性血小板減少症，及其發病機制提供了新的理論基礎。研究課題進一步深入並拓展到血小板減少的不同發病機制，如肝病血小板減少等。
