《HER2基因異質性乳腺癌的基因譜分析及克隆選擇研究》是依託天津醫科大學，由楊壹羚擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HER2基因異質性乳腺癌的基因譜分析及克隆選擇研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：楊壹羚
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
個體腫瘤的內部存在著眾多異質性，其中遺傳異質性是決定表型差異的重要因素。我們發現15.2%的浸潤性乳腺癌具有HER2基因遺傳異質性（HER2 genetic heterogeneity, HER2 GH）現象，即同一腫瘤內部存在HER2陽性與陰性兩種細胞亞群。前期工作顯示HER2 GH腫瘤中具有部分HER2擴增的腫瘤細胞，但其臨床病理學特徵與HER2陽性組腫瘤明顯不同。鑒於HER2 GH腫瘤獨特的病理學特點，需對其遺傳學基礎進一步研究。本課題擬從基因組水平鑑定同一腫瘤內HER2陽性與陰性克隆群的共同畸變與差異畸變，尋找其有無相同的奠基者基因；分析瘤內HER2陰性細胞群體中有無其它擴增基因；在單細胞水平觀測多個目的基因的狀況，重建驅動HER2 GH乳腺癌演進的克隆進化模式。本研究將對細化HER2 GH乳腺癌的個體化診治提供理論依據，並將為瘤內異質性研究提供新的模型。
結題摘要
大部分HER2陽性乳腺癌顯示一致性的HER2基因擴增及蛋白過表達，我們之前的一項回顧性研究顯示一部分病例存在兩種或多種不同克隆群的現象。本研究明確以下問題：①即使存在“驅動者”遺傳學改變，例如HER2基因擴增，但在同一腫瘤內部可能攜帶不同的驅動性事件。②組織學與免疫組化分析顯示HER2異質性病例的ER狀態相對穩定，但PR狀態變化較大。轉移病例中ER、PR及HER2狀態可能發生改變。③每個病例的HER2陽性與陰性成分克隆相關，在HER2異質性乳腺癌的HER2陰性成分中並沒有發現高度一致的循環性CNA。④HER2異質性病例中的HER2陰性成分記憶體在潛在的擴增癌基因，包括PIK3CA(3q26)、FGFR1（8p11）、ZNF703（8p11-12）、MYC（8q24）、ZNF217。⑤HER2陰性成分中存在的驅動型突變可能與HER2陽性區域不同。瘤內遺傳異質性分析可以揭示腫瘤細胞的產生、轉移、擴散的時序性，通過比對不同時間點的遺傳組成有助於構建腫瘤進化史。通過瘤內異質性分析可以構建該患者的腫瘤進化歷程。因此基於瘤內遺傳異質性的分析，對研究個體腫瘤發展史、降低抗藥性及實現真正意義上的個體化診治有著重要的臨床意義和深遠的研究價值，並為細化HER2 GH乳腺癌的個體化診治提供理論依據。
