《HDL抗炎症功能特性變化與PCOS發病關係及其機制研究》是依託四川大學，由范平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：HDL抗炎症功能特性變化與PCOS發病關係及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：范平
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
PCOS患者常伴有氧化應激、慢性炎症、卵巢細胞增殖和高雄激素狀態。氧化應激是啟動機體慢性炎症的重要因素，也影響卵泡膜細胞增殖和雄激素的合成。PCOS患者HDL構成成分改變可能導致其抗氧化、抗炎症功能異常，使oxLDL水平增加。我們擬測定HDL炎症指數以評估PCOS患者HDL抗氧化、抗炎症功能；分析患者HDL脂質、氧化脂質、主要載脂蛋白濃度及抗氧化、抗炎症酶活性，了解HDL抗炎症特性變化的原因；觀察HDL氧化前、後及HDL(oxHDL)+oxLDL對培養大鼠卵巢卵泡膜細胞增殖和睪酮合成的影響及其可能信號通路的活性，探討HDL抗炎症特性改變與患者卵巢細胞增殖、高雄激素血症的關係。系統地研究PCOS患者HDL抗炎症特性變化及其與PCOS發病的關係，國內外尚未見報導。本研究結果將為氧化應激、慢性炎症與PCOS發病關係機制的闡明提供理論依據，為PCOS預防、治療及遠期心腦血管疾病的防治提供新的思路。
結題摘要
研究背景：多囊卵巢綜合徵（PCOS）是女性常見內分泌代謝紊亂性疾病，臨床表現呈高度異質性。PCOS以稀發排卵或無排卵（OA），臨床和/或生化高雄激素血症（HA）以及卵巢多囊樣改變（PCO）為特徵。高密度脂蛋白（HDL）具有膽固醇逆向轉運、抗氧化、抗炎症、抗血栓形成、抗動脈粥樣硬化等功能。我們構想PCOS患者HDL構成成分改變和功能異常可能與PCOS氧化應激增加、慢性亞臨床炎症、HA以及代謝異常有關。 研究內容：通過分析PCOS患者及對照婦女血清丙二醛（MDA）水平、HDL炎症指數（HII）、HDL自身氧化水平以及HDL成分（脂質、載脂蛋白、重要抗氧化酶）的變化，探討了HDL功能特性及成分改變與PCOS發病的關係。也初步觀察了氧化HDL對大鼠卵巢卵泡膜-間質細胞（T-I細胞）增殖和睪酮合成的影響及其機制。 主要結果：① PCOS患者血清MDA水平、HII值及HII＞1的百分率明顯高於對照組，增加MDA與HII值以及HII＞1是PCOS發生的危險因素。②在四種2003鹿特丹PCOS臨床表型中，非高雄OA+PCO表型有相對高的異常脂血症和MS發生率以及相對低的血清MDA水平、HII值、HII＞1的百分率和HDL自身氧化水平，而高雄（HA+OA+PCO、HA+OA、HA+PCO）表型有相對高的血清MDA濃度、HII值、HII＞1的百分率和HDL自身氧化水平；高雄HA+OA+PCO和HA+PCO表型也有相對高的血清PON1-TBBL與DEPCyMC活性和相對低的HDL-PAF-AH及HDL亞類結合PAF-AH活性；PCOS患者血清MDA濃度與總睪酮水平成正相關。我們並未發現氧化應激水平、HDL功能受損的程度與肥胖、代謝異常的嚴重程度存在明顯平行關係。③PAF-AH基因G994→T突變引起的PAF-AH活性降低和喪失以及PON1基因Q192→R變異是PCOS發生的遺傳危險因素。④輕度氧化修飾的HDL能夠明顯增加LH誘導大鼠卵巢T-I細胞睪酮的合成、分泌。 結論及科學意義：高雄PCOS表型存在更嚴重的氧化應激及HDL抗氧化、抗炎症功能的損害。HDL功能的異常可能與PCOS高雄狀態、增加氧化應激、HDL脂質、載脂蛋白和抗氧化酶的異常有關。本研究結果為PCOS發病機制的闡明提供了新的理論依據，也為PCOS及遠期心腦血管疾病的預防、診斷、治療提供了新的思路。
