《HBV調控表達的lncRNA-HBV5對HBV基因轉錄的調節作用研究》是依託天津醫科大學，由范紅霞擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HBV調控表達的lncRNA-HBV5對HBV基因轉錄的調節作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：范紅霞
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
近期研究表明，長鏈非編碼RNA(lncRNA)可在多種層面調控基因的表達，廣泛參與機體的生理和病理過程。但是lncRNA調控病毒感染的研究還很少。前期通過深度測序技術篩選，發現lncRNA-HBV5在HBV感染後呈低表達，且HBx可以明顯下調其表達，功能研究發現其明顯促進HBV基因轉錄和表達。本項目將探尋lncRNA-HBV5在HBV感染後異常表達的分子機制及其在HBV基因轉錄的作用及機制。前期發現lncRNA-HBV5可以直接結合和抑制miR-345表達，miR-345明顯抑制HBsAg和HBeAg表達，我們將進一步研究miR-345對HBV基因轉錄的影響及調控機制，從而闡明lncRNA-HBV5促進HBV基因轉錄的機制。並且從轉錄因子角度分析HBx調控lncRNA-HBV5表達的具體方式，從而闡明HBV下調其表達的機制。本項目將為HBV致病機制提供新的理論依據和為HBV治療提供新線索。
結題摘要
HBV感染是一個嚴重的公共衛生問題。HBV感染是導致宿主發生慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭、肝癌的高危險因素。但是目前的抗病毒藥物的效果仍然不理想。因此，通過探索HBV與宿主分子之間相互作用機制來開發新的抗病毒藥物或者治療靶點具有重要意義。近年來報導發現一些lncRNA 在HBV感染中表達異常及參與HBV致癌過程，但是lncRNA直接參與HBV複製周期的報導還很少。前期我們通過深度測序技術篩選到一個在HBV陽性肝癌組織中低表達的lncRNA-HBV5且初步發現其可以增強HBV啟動子活性和HBV分泌抗原水平，本課題對lncRNA-HBV5 與HBV之間的相互調控展開了進一步研究。主要內容包括：1.確定lncRNA-HBV5對HBV基因轉錄的影響。2. 闡明lncRNA-HBV5促進HBV基因轉錄的分子機制。3. 探尋HBV感染後lncRNA-HBV5異常表達的分子機制。研究發現：1.lncRNA-HBV5可以提高細胞培養上清中HBsAg和HBeAg水平，細胞內HBV pgRNA 和total RNA水平及增強HBV啟動子活性。2. LncRNA-HBV5可結合miR-345和miR-34a並受其負性調控，而這兩種miRNA則抑制HBV的基因轉錄。3. LncRNA-HBV5在HBV感染後低表達，進一步研究發現HBV 編碼的聚合酶可下調其啟動子活性和轉錄本水平。本研究表明，HBV感染後下調lncRNA-HBV5的表達，而lncRNA-HBV5 反過來可以促進HBV基因轉錄，HBV和lncRNA-HBV5 之間的這種複雜相互作用，可能是導致HBV形成持續性感染的一種新機制，不僅有助於我們從lncRNA水平上理解病毒宿主相互調控網路，也將為HBV感染慢性化、HBV致病的分子機制提供新的理論依據和為HBV治療提供新線索。
