《Galectins-3對肺癌化療後腫瘤局部免疫格局的影響及機制》是依託復旦大學，由初釗輝擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Galectins-3對肺癌化療後腫瘤局部免疫格局的影響及機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：初釗輝
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Galectins（半乳凝素）是一類在腫瘤細胞內高表達的凝集素分子，能識別免疫細胞表面的聚糖結構，調控機體的免疫功能，與多種腫瘤的預後相關；化療所致的癌細胞非程式性死亡能大量釋放Galectins，而其在腫瘤局部微環境中特別是腫瘤局部免疫耐受格局中的作用尚不明了。已知化療後腫瘤復發依賴於腫瘤微環境免疫耐受格局的形成，故本課題通過檢測化療前後肺癌組織中Galectins表達的變化及與免疫耐受細胞MDSC的消長關係，了解Galectins對MDSC趨化、分化、免疫功能的調控，揭示Galectins對化療後腫瘤免疫耐受格局的影響；並利用雷射共聚焦定位及定點突變技術尋找Galectins調控MDSC功能的靶受體、糖基化位點及下游信號分子。本課題的相關結果有助於進一步闡明化療後腫瘤復發及進展的機理，也為今後臨床干預提供有意義的靶點。
結題摘要
我們已經按計畫完成大部分的研究構想，取得以下研究結果： 1. 我們證實了Lewis肺癌細胞表達和分泌半乳糖凝集素-3(galectin-3)，通過建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型，我們取Lewis肺癌荷瘤小鼠的脾臟用磁珠分選收集髓系來源抑制性細胞(MDSC)（CD11b和Gr-1雙陽性細胞），並發現MDSC表面表達galectin-3的配體。 2. 順鉑化療後，Lewis肺癌荷瘤小鼠腫瘤周圍和腫瘤中心均呈現galectin-3表達增加以及血清中的galectin-3的濃度也升高，並且給予順鉑化療的濃度越高，以上表達增加更明顯。 3. 順鉑化療後，Lewis肺癌荷瘤小鼠的腫瘤組織中MDSC表達增加，腫瘤組織和脾臟組織中MDSC的數量也增加，給予順鉑化療的濃度越高， MDSC增加的越明顯。 4. 體外實驗發現MDSC能與galectin-3結合，並且galectin-3能使MDSC聚集成團， galectin-3對MDSC有趨化作用，還能促進骨髓前體細胞分化為MDSC。 綜合以上研究結果，肺癌經順鉑化療後腫瘤周圍MDSC增多，因此我們認為MDSC參與了化療後免疫耐受格局的形成。Galectin-3對MDSC有趨化和聚集作用，並且化療後腫瘤組織釋放Galectin-3在腫瘤周圍和外周血中，以上兩方面使我們有充分理由認為Galectins-3可能是腫瘤化療後影響MDSC形成免疫耐受格局的重要因子。
