《GSTA3蛋白對肝纖維化的作用及機制研究》是依託中南大學，由彭譽擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：GSTA3蛋白對肝纖維化的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：彭譽
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝纖維化嚴重危害人類健康，肝硬化死亡率高。控制肝纖維化是控制肝硬化發生髮展的關鍵。氧化應激及脂質過氧化是肝纖維化重要發病機制和治療靶點。Glutathione S-transferase alpha-3（GSTA3）是新近發現的一種抗氧化調節相關蛋白，具有重要的抗氧化活性，本課題組前期研究發現GSTA3在DMN肝纖維化大鼠模型組表達明顯降低；TGF-β1、AngII刺激HSC後，GSTA3的表達也明顯減少；套用抗肝纖維化新藥氟非尼酮治療後可明顯上調GSTA3的表達，同時顯著改善肝纖維化程度。由此，我們提出構想：GSTA3可能在肝纖維化過程中對肝臟起重要保護作用，它可能是氟非尼酮治療肝纖維化的潛在靶點。基於以上研究，本課題組擬對以下問題進行探討：①明確GSTA3對HSC活化增殖及肝纖維化的影響；②明確GSTA3在肝纖維化中對肝臟起保護作用的具體機制；③明確GSTA3是否為氟非尼酮的作用靶點。
結題摘要
肝纖維化嚴重危害人類健康，肝硬化死亡率高。控制肝纖維化是控制肝硬化發生髮展的關鍵。氧化應激及脂質過氧化是肝纖維化重要發病機制和治療靶點。Glutathione S-transferase alpha-3（GSTA3）是新近發現的一種抗氧化調節相關蛋白，具有重要的抗氧化活性，本課題旨在探討GSTA3在肝纖維化中的作用以及GSTA3是否為氟非尼酮治療肝纖維化的作用靶點。本課題組通過研究發現：在整體動物實驗中，在DMN肝纖維化大鼠模型中，與正常組相比，DMN模型組肝星狀細胞明顯活化，GSTA3的表達明顯降低。進一步通過體外細胞實驗觀察，結果顯示：GSTA3通過參與氧化應激過程，清除脂質過氧化產物，抑制Wnt/β-catenin信號通路，從而抑制肝星狀細胞的活化而發揮抗肝纖維化的作用。同時，我們也初步證實，GSTA3是抗肝纖維化新藥氟非尼酮的作用靶點。總結：本研究首次發現並證實GSTA3參與了肝纖維化，並在其發生髮展中發揮了保護肝臟的作用，這為進一步研究肝纖維化的發病機制及GSTA3在肝纖維化中的作用提供了重要依據，具有重要的科學及臨床意義。並且，在本項目的基礎上，本課題組自主研發的抗纖維化新藥氟非尼酮已被國家食品藥品監督管理局批准進入Ⅰ期臨床試驗，極大的推動了抗肝纖維化治療藥物的發展。
