《GSK-3β調節的BCL-2蛋白酶體降解在腦缺血後細胞凋亡中的作用》是依託西安交通大學，由魏海東擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：GSK-3β調節的BCL-2蛋白酶體降解在腦缺血後細胞凋亡中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：魏海東
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
中風嚴重威脅國民健康，由於tPA治療時間窗限制，目前中風乾預措施極為有限。細胞凋亡在腦缺血損傷的病理生理變化中發揮著關鍵作用。有效的干預凋亡，可挽救缺血半暗帶受損的細胞，減輕腦損傷。但是在腦缺血中有關細胞凋亡的具體調節機制依然不明，難以進行針對性干預。申請者前期發現，GSK-3β抑制劑可升高半暗帶組織的BCL-2含量，並抑制細胞凋亡。申請者近期還發現GSK-3β抑制劑可降低腦缺血後半暗帶組織的BCL-2泛素化，結合BCL-2的可磷酸化位點及GSK-3β的激酶活性，再加上泛素蛋白酶體系統在細胞信號調節中的重要作用，我們認為GSK-3β對BCL-2的磷酸化調節以及BCL-2的泛素蛋白酶體降解可能在腦缺血損傷及凋亡調節中發揮著重要作用。本研究可能闡明BCL-2的蛋白酶體降解途徑，完善BCL-2參與凋亡的調節機制，揭示腦缺血後線粒體相關細胞凋亡通路的關鍵環節。本研究可能提示中風乾預的潛在靶點。
結題摘要
腦卒中，特別是缺血性腦卒中依然國民健康的重要威脅。腦缺血後的神經元凋亡是神經功能缺失的重要原因。預防和減少缺血後的神經元凋亡是腦卒中干預的主要策略之一。BCL-2蛋白是凋亡調節的關鍵分子，並且在腦缺血後存在蛋白水平變化。本項目旨在明確BCL-2蛋白水平變化的具體調節機制，完善腦缺血後凋亡通路，提示可能的干預靶點。本項目的主要研究內容在於明確BCL-2的轉錄後修飾以及GSK-3β對此的影響，同時明確BCL-2轉錄後修飾對神經元凋亡的影響和可能的其它生物效應。研究結果提示BCL-2是GSK-3β抑制劑腦保護作用的執行分子，腦缺血後BCL-2蛋白水平變化存在轉錄後機制，進一步地我們發現GSK-3β同時調節了BCL-2的磷酸化和泛素化，但是BCL-2轉錄後修飾的具體效應尚不清楚。意外地，我們發現BCL-2本身就以泛素化修飾和磷酸化修飾形式存在，這使得其效應解釋更加複雜。組成性存在的BCL-2蛋白的轉錄後修飾的生物效應解釋是我們未來需要重點探索的內容。儘管其效應不清，但是這些結果仍強烈提示BCL-2蛋白的凋亡調節存在未揭示的新的分子機制。
