USB接口的GPS接收機也被稱為GPS Mouse，價格最便宜。GPS Mouse把GPS模組、天線和串口/USB口轉換晶片集成在一起，通過一段1～1.5m的線纜連線到筆記本電腦的USB口。USB接口既可以傳遞GPS定位信息，也可以向GPS模組供電。GPS Mouse非常適合筆記本電腦車輛導航，但是不適合步行時使用。在車輛導航時，GPS Mouse可以放到車外並吸附到車頂上，最大限度地接收GPS信號(優質的汽車玻璃含有金屬成分以抵擋紫外線，會降低GPS信號強度)。
GPS Mouse中有一個串口/USB口轉換晶片，這豈不是畫蛇添足，直接把GPS模組設計成USB接口不就完了？這一“畫蛇添足”的設計起因在於GPS數據接口協定NMEA-0183，這一協定把GPS的數據接口定義為4800bps的串列數據匯流排。絕大多數的電子地圖軟體都通過NMEA V2.0以上標準讀取串口上的GPS信息。如果GPS直接設計成USB口，就會有兼容性問題，而通過串口/USB口轉換晶片，在計算設備上再安裝驅動程式，就可以把USB口模擬成串口，兼容性非常好。事實上，CF口和藍牙的GPS接收機也都要模擬成串口，才能被電子地圖軟體識別。
除了NMEA數據接口協定外，最為知名的是Garmin公司GPS的專用Garmin協定。Garmin自己的地圖軟體都只支持Garmin協定，另外Google Earth Pro/Plus和OziExplorer目前也支持Garmin協定。
