《GPR30通過IL-1β對痛風炎症的調控作用及機制探討》是依託廈門大學，由錢紅燕擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：GPR30通過IL-1β對痛風炎症的調控作用及機制探討
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：錢紅燕
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
痛風性關節炎是一種由尿酸鈉結晶（MSU）沉積引起的炎性關節炎，IL-1β是參與其炎症的關鍵因子。雌激素系統被證實參與痛風發病，但其具體機制尚不明確。本課題預實驗結果發現，痛風患者雌激素及其受體ERα、ERβ較正常人無顯著差異，但另一受體GPR30表達明顯降低，並與IL-1β成負相關。進一步研究發現，GPR30激動劑G-1可以抑制MSU刺激的痛風動物模型IL-1β的產生，緩解炎症，同時體外細胞實驗證實G-1可以抑制MSU誘導的IL-1β的產生。因此我們提出科學假設，GPR30通過抑制MSU刺激的IL-1β產生參與痛風炎症的調控。為證實以上假設，本課題將從細胞、動物、臨床水平，進一步明確GPR30抑制IL-1β參與痛風炎症的作用並探討其分子機制。本項目的完成將首次證明GPR30參與痛風的炎症過程，認識GPR30調控IL-1β的作用機制，為進一步認識痛風的發病機制，尋找新的治療靶點提供理論依據。
結題摘要
G蛋白偶聯受體30（GPR30）是一種新型的膜結合雌激素受體。近年來的研究發現GPR30參與多種免疫細胞的分化及功能並參與許多炎症過程。本課題主要研究GPR30在痛風炎症中的作用及其可能的作用機制。本研究成果已發表SCI論文1篇，另外已完成投稿SCI論文2篇，取得得主要成果包括：1.檢測炎症緩解期痛風患者GPR30的表達較急性炎症痛風患者顯著升高，提示GPR30可能參與痛風的炎症緩解。並在MSU誘導的痛風炎症動物模型進一步驗證GPR30的特異性激動劑G-1可緩解MSU誘導的NLRP3的表達活化以及IL-1β的合成分泌。並通過體外誘導的巨噬細胞進一步證實G-1負調控ROS-NLRP3通路而調控IL-1β的分泌而調控炎症過程。最後通過檢測G-1對巨噬細胞的代謝調控作用探討G-1調控ROS-NLRP3通路的機制。該部分實驗結果從體內外及細胞代謝證明GPR30對痛風炎症的調控作用並探討其可能的作用機制。2. 通過痛風患者及正常人外周血白細胞的外顯子測序結果發現在痛風患者中高表達並且與臨床炎症指標CRP，ESR相關的基因VANIN。並在體外細胞實驗驗證下調VANIN基因可抑制MSU誘導的IL-1β的表達。3. 探討G蛋白α亞甲基Gαq在銀屑病中的免疫調控作用及其可能的作用機制。在銀屑病患者及Gnaq-/-骨髓嵌合小鼠驗證Gαq負調控IL-17，TNF-α等細胞因子參與銀屑病發病，為銀屑病的免疫學調控異常提供了一種新的機制探討。通過以上實驗結果，我們通過臨床水平，體內外實驗發現兩個在痛風的炎症過程中發揮重要調控作用的分子GPR30及VANIN，並對其可能的作用機制進行了初步探討。並同時補充了部分G蛋白α亞甲基Gαq的免疫調控作用。以上研究為炎症的免疫學調控過程提供了一些新的理論基礎及干預靶點的選擇。
