GPR17-CysLT受體二聚化調節小膠質細胞激活的作用及機制

《GPR17-CysLT受體二聚化調節小膠質細胞激活的作用及機制》是依託浙江大學，由魏爾清擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：GPR17-CysLT受體二聚化調節小膠質細胞激活的作用及機制
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：魏爾清
• 項目類別：面上項目

項目摘要

G蛋白偶聯的P2Y樣受體GPR17及半胱氨醯白三烯受體（CysLT1R和CysLT2R）與腦缺血後小膠質細胞激活的關係，已被證實；在小膠質細胞和其他細胞還發現GPR17對CysLT1R的抑制效應。G蛋白偶聯受體常以二聚化形式相互作用，影響受體向細胞內移動、信號轉導及功能調節，但尚不清楚小膠質細胞內有無這種相互作用。本項目在原代小膠質細胞和小膠質細胞株BV2細胞，採用免疫共沉澱、FRET、PLA、蛋白細胞內移動分析、吞噬功能分析等方法，擬闡明：（1）GPR17與CysLT1R和/或CysLT2R是否形成二聚體，而影響CysLT1R和/或CysLT2R對小膠質細胞激活的調節；（2）二聚化對CysLT1R和/或CysLT2R的影響，是否通過改變受體內移（如核移位）以及信號轉導。本項目旨在深入認識這些受體對小膠質細胞激活的調節機制，並提供新的藥理學研究思路。

結題摘要

本項目基本完成預定計畫，積極探索了GPR17-CysLTR二聚化，並進一步深入研究了小膠質細胞激活的調節，取得以下主要成績：（1）與其他研究者合作，建立了GFP小片段（split-GFP）標記GPR17和CysLTR，研究膜受體(GPCRs)的可視化方法，並首先研究了GPR17在活細胞的內移特點。（2）確定了CysLT2R作為調節腦缺血損傷後激活小膠質細胞、誘導炎症反應的主要受體亞型。（3）證實了CysLT2R拮抗劑（HAMI3379）具有抗大鼠腦缺血後神經損傷及炎症反應的保護作用。（4）證明CysLT2R激活後，經由Ca2+增高ERK1/2磷酸化Egr-1表達上調誘導炎症因子IL-8產生的信號途徑。（5）在CysLT1R以及NAMPT調節小膠質細胞激活等方面有新的發現。本項目發表SCI論文7篇，為進一步研究GPR17-CysLT 受體二聚化建立了一種可視化新方法，並且，深入闡明了CysLT2R的在腦缺血損傷中的病理學及藥理學意義。