《GCM磷酸化調控果蠅胚胎膠質細胞發育與功能的機制研究》是依託同濟大學，由何淑君擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：GCM磷酸化調控果蠅胚胎膠質細胞發育與功能的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：何淑君
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
膠質細胞對神經系統的發育和功能有重要的影響和作用，所以對膠質細胞分化過程及調控的研究也廣受關注。已有研究表明轉錄因子GCM蛋白負責調控果蠅胚胎膠質細胞的分化，該轉錄因子會通過泛素化通路被降解，從而影響膠質細胞功能以及中樞神經系統的發育。本項目將結合對GCM磷酸化修飾的生化研究和對果蠅胚胎膠質細胞的觀察，研究以下問題：(1)兩種激酶PKC與CKII對GCM磷酸化水平的影響，並確定它們對GCM的磷酸化位點。(2)鈣離子對PKC的激活及其對GCM磷酸化的影響，探討此過程的下游調節機制。(3)GCM磷酸化級聯反應與泛素化修飾之間的關聯，鑑定GCM被泛素化因子F-box蛋白Slimb識別的條件。(4)研究GCM磷酸化調控膠質細胞增殖與分化的機制，觀察其數目、遷徙、與包覆軸突的過程。通過上述研究，希望能深入理解GCM磷酸化與泛素化修飾對膠質細胞增殖分化的作用，為膠質細胞影響神經系統發育功能的研究提供新的機制。
結題摘要
膠質細胞對神經系統的發育和功能有重要的影響和作用，所以對膠質細胞分化過程及調控的研究也廣受關注。本項目以黑腹果蠅為模式生物，研究膠質細胞命運決定分子GCM 的泛素化降解途徑、以及其磷酸化與泛素降解對胚胎膠質細胞發育與功能的影響。結果發現：（1）GCMR59L點突變蛋白穩定性降低，具有更短的半衰期和高泛素化水平。（2）GCMR59L點突變蛋白在體內誘導膠質細胞分化的能力減弱，主要表現在胚胎後期維持膠質細胞分化的功能缺陷。（3）GCMR59L點突變蛋白可能具有更高水平的磷酸化。（4）GCM可能經由PKC途徑磷酸化，對膠質細胞發育與功能具有重要意義。（5）PEST序列參與調控GCM蛋白水平以及膠質細胞分化。這些結果表明，一方面，R59位點參與調控GCM蛋白轉錄後蛋白水平，從而控制膠質細胞分化；另一方面，GCM蛋白經由磷酸化途徑調控，從而產生泛素化水平變化，對膠質細胞的發育與功能起重大作用。
