《FXR作為急性腎損傷潛在治療靶點的作用及機制研究》是依託復旦大學，由謝瓊虹擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：FXR作為急性腎損傷潛在治療靶點的作用及機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：謝瓊虹
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
急性腎損傷（AKI）是以腎小管上皮細胞損傷、壞死為顯著特點的一類疾病，發病率和死亡率均高，尋找預防或治療AKI的有效措施是腎臟病領域研究的熱點。FXR又稱膽汁酸受體，在肝臟具有抑制凋亡、促進再生的作用。我們前期研究表明，FXR在腎小管上皮細胞中呈高表達，缺血再灌注損傷後FXR表達減少，FXR可上調Sirt1表達，而Sirt1又具有抑制腎小管上皮細胞凋亡，促進腎小管再生的作用。因此，我們推測FXR可能可以通過上調Sirt1表達保護腎小管上皮細胞，減輕AKI的嚴重程度。本研究擬採用FXR激動劑及FXR基因缺陷的小鼠，構建雙腎缺血再灌注損傷模型，判斷FXR是否能通過上調Sirt1表達起到保護腎功能，減輕AKI嚴重程度的作用，並將進一步探討FXR上調Sirt1表達的機制。該研究對認識FXR在腎臟中的作用以及AKI的發病機制具有重要的意義，更重要的是該研究對探尋AKI新的治療靶點具有重要的價值。
結題摘要
急性腎損傷（AKI）是以腎小管上皮細胞損傷、壞死為顯著特點的一類疾病，發病率和死亡率均高，尋找預防或治療AKI的有效措施是腎臟病領域研究的熱點。FXR又稱膽汁酸受體，在肝臟具有抑制凋亡、促進再生的作用。本課題研究發現FXR選擇性高表達於近端腎小管上皮細胞的細胞核中；缺血再灌注損傷後FXR表達明顯減少，並可在腎小管上皮細胞修復後恢復表達；FXR基因缺陷加重缺血再灌注誘導的AKI的嚴重程度，降低AKI的生存率；體外研究發現過氧化氫刺激可促進FXR，Sirt1及E2F1表達；採用FXR激動劑可上調Sirt1表達，減輕過氧化氫所致腎小管上皮細胞的凋亡，抑制Sirt1表達可阻斷FXR對腎小管上皮細胞的保護作用；此外，FXR激動劑也可上調E2F1的表達，抑制E2F1也可阻斷FXR對腎小管上皮細胞的保護作用，但是抑制E2F1並未阻斷FXR對Sirt1表達的上調作用。目前已存在FXR的激動劑，該研究不僅對認識AKI的發病機制及FXR在AKI中的作用有重要意義，對於AKI的治療也具有重要的價值。
