《FOXO轉錄因子/UPS在逆轉心肌肥厚中的作用》是依託中山大學，由董吁鋼擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：FOXO轉錄因子/UPS在逆轉心肌肥厚中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：董吁鋼
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
大量的臨床與動物實驗研究表明心肌肥厚是可以逆轉的，但其作用機制尚不清楚。近來研究發現FOXO轉錄因子/ 泛素蛋白酶系統（UPS）在骨骼肌與心肌萎縮過程中有重要作用，申請者在預實驗中發現利用ACE抑制劑卡托普利治療主動脈縮窄誘導的心肌肥厚模型鼠，卡托普利具有逆轉心肌肥厚作用，同時FOXO1和FOXO3a表達增加。UPS為FOXO轉錄因子下游調節物，他們很可能參與了ACEI逆轉心肌肥厚的調節。本研究擬通過動物與細胞實驗，利用Western blot、免疫印析等技術闡明FOXO轉錄因子/UPS是逆轉心肌肥厚的重要機制，再通過質粒轉染激活或阻斷FOXO轉錄因子/UPS，證明FOXO轉錄因子/UPS是逆轉心肌肥厚的重要靶點，從而為心肌肥厚的治療由預防為主轉向逆轉肥厚治療提供新的藥物靶點。
結題摘要
在本項目中我們根據研究計畫順利完成了各項既定任務，達到並超過了預定目標。我們完成了大鼠心肌肥厚模型的構建，觀察了藥物干預對心肌肥厚和心功能的影響，用Real-time PCR，siRNA和Western blot等技術探討了各種藥物干預影響心肌肥厚的可能分子機制。我們的研究發現;蛋白酶體活性激活後會促進心肌肥厚的進展，而用蛋白酶體抑制劑阻斷蛋白酶體的活性可以預防和逆轉心肌肥厚的發生，這一作用可能是通過抑制NF-κB和MAPK信號通路實現的。上述研究結果我們已經撰寫論文投稿，其中有4篇已被SCI雜誌收錄，總分值12分，另有1篇英文論文在投稿中。根據本課題的研究結果，我們後續又申請了兩項國家自然基金和兩項教育部基金。本課題已經培養了4名博士研究生，現有三名博士研究生和一名碩士研究生仍在繼續進行後續項目的研究。
