《FLG突變對中間絲相關蛋白表達和皮膚屏障功能的影響》是依託上海交通大學，由張卉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：FLG突變對中間絲相關蛋白表達和皮膚屏障功能的影響
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張卉
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
2006年，研究發現中間絲相關蛋白基因（FLG）無義突變與特應性皮炎（AD）相關；此後，多個研究小組在不同人群對FLG的結構特徵及其突變與AD發病的關係進行了大量的研究；但這些研究沒有涉及突變位點的不同與基因表達產物和皮膚屏障功能的關係。前期研究中我們通過對中國人群AD進行FLG全基因測序，明確FLG突變與中國人群AD發病強相關，並且首次發現了17個新突變，將文獻報導的FLG突變數目增加到45種以上。那么不同突變位點對中間絲相關蛋白的表達和皮膚屏障功能的影響是否不同？本研究的目的擬利用基因克隆技術，構建角質形成細胞FLG突變株，使定點突變在角質形成細胞上穩定表達；而後利用已成熟套用於皮膚移植領域的器官特徵性皮膚培養使突變細胞株模擬人體表皮各層分化結構，從器官水平研究FLG突變對中間絲相關蛋白表達和皮膚屏障功能的影響。
結題摘要
特應性皮炎（AD）是一種常見的慢性復發性炎症性皮膚病，累及約10-20%的兒童和3-5%的成人。AD發病的關鍵機制之一是皮膚屏障功能破壞，而中間絲相關蛋白基因（FLG）突變是皮膚屏障功能破壞的主要原因。前期研究中我們通過對中國人群AD進行FLG全基因測序，明確FLG突變與中國人群AD發病強相關，並且首次發現了17個新突變，將文獻報導的FLG突變數目增加到45種以上。那么不同突變位點對中間絲相關蛋白的表達和皮膚屏障功能的影響是否不同？是否攜帶突變對AD的預後有何影響？此外，近年來有報導FLG單核苷酸多態性（SNP）可能和功能缺失突變一樣導致機體對AD易感。重度AD的治療是一個世界性難題，目前主要依賴系統性糖皮質激素和免疫抑制劑治療，其毒副作用大，且激素治療存在“反跳”現象。一些中藥作為輔助治療AD的一類藥物由來已久，而其作用機制尚不明確。 本研究針對上述問題開展研究：1、研究穿心蓮內酯（ANDRO）對佛波酯和鈣離子載體（PMACI）激活的肥大細胞（HMC-1）中胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）表達水平的影響及其相關分子機制；口服及外用穿心蓮內酯對小鼠AD模型的臨床療效，以及對皮膚中炎症細胞浸潤程度及TSLP表達水平的影響。2、研究在中國漢族人群中早年發病的AD患者的自然病程及預後影響因素。3、研究中國漢族AD人群中FLG基因多態性與AD的關係。 本項目共發表標註本項目的SCI論文共1篇（已定稿）。研究成果曾在國內學術會議上專題報告。
