《EP300-ZNF384融合基因在急性白血病中發病機制的研究》是依託蘇州大學，由平娜娜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：EP300-ZNF384融合基因在急性白血病中發病機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：平娜娜
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
EP300調控多種基因活性，ZNF384隸屬於鋅指蛋白基因家族，這兩種基因均與細胞的生長、分化、胚胎形成和腫瘤發生有關。目前涉及EP300-ZNF384融合基因的報導較為罕見，該類白血病的生物學特徵以及EP300-ZNF384融合蛋白的致白血病機制尚未明確。申請人建立了一株攜帶EP300-ZNF384的細胞系JIH-5，並自300餘例ALL患者中，篩選到一組伴有EP300-ZNF384的病例，初步研究顯示該類患者具有獨特的臨床、遺傳學和分子生物學特徵。本課題擬以JIH-5細胞系和該組患者為研究對象，採用基因表達譜晶片、Ion torrent、RQ-PCR、基因轉染、模式生物等手段，從體內外兩方面揭示該類白血病的臨床和生物學特徵以及EP300-ZNF384融合蛋白致白血病的分子機理和靶向調控途徑。
結題摘要
EP300調控多種基因活性，ZNF384隸屬於鋅指蛋白基因家族，這兩種基因均與細胞的生長、分化、胚胎形成和腫瘤發生有關。課題組通過多種試驗得出以下結論：（1）EP300-ZNF384融合基因發病率低，主要分布於B-ALL患者。（2）攜帶EP300-ZNF384融合基因的患者常伴有其他多種突變，包括TBL1XR1、FLT3、ATRX、ETV6、KMT2C、NRAS、SETD2、KRAS、EZH2、NF1、PAK3等，其中TBL1XR1和FLT3-ITD突變率最高。（3）EP300-ZNF384、TCF3-ZNF384、TAF15-ZNF384融合基因對細胞增殖無明顯影響，但在IL-3撤退實驗中,EP300-ZNF384可以明顯有降低細胞凋亡率的趨勢。（4）EP300-ZNF384融合基因陽性細胞系中，FLT3-ITD突變通過影響STAT5蛋白磷酸化發揮致白血病作用。（5）過表達EP300-ZNF384可以明顯縮短小鼠的總生存期。本研究結果為EP300-ZNF384融合基因參與了該類患者白血病發病提供了可靠的科學依據。
