EBI3在子癇前期中的作用及免疫相關機制的研究

《EBI3在子癇前期中的作用及免疫相關機制的研究》是依託吉林大學，由舒暢擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：EBI3在子癇前期中的作用及免疫相關機制的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：舒暢
• 依託單位：吉林大學

項目摘要

子癇前期是妊娠20 周以後出現的高血壓和蛋白尿或器官功能障礙為主要表現的多系統綜合徵，是導致圍產期母兒嚴重併發症和死亡率增高的重要原因之一。目前認為Thl7增加與子癇前期發病相關，我們前期的實驗結果發現在子癇前期患者胎盤中EBI3保護性表達增加，而EBI3可以通過抑制Th17細胞分化在類風濕性關節炎減輕自身免疫反應，因此我們假設在子癇前期EBI3通過抑制Th17細胞分化重建母胎耐受。為了驗證這一假說，我們建立了子癇前期小鼠模型，在子癇前期的不同階段給予EBI3蛋白治療，採用流式細胞術、酶聯免疫吸附測定、免疫組化等手段，從分子、細胞、組織以及動物整體水平等多方面探討EBI3在子癇前期中的作用，明確EBI3通過抑制Th17細胞分化對子癇前期小鼠模型免疫耐受的調節機制。本研究將從EBI3這個新視點為揭示子癇前期的免疫耐受重建機制奠定基礎，為子癇前期的免疫防治提供新思路。

結題摘要

成功的妊娠類似於同種異體移植免疫耐受的過程。越來越多的證據表明，子癇前期的發生與母胎界面免疫耐受失衡有關。EB 病毒誘導基因3（Epstein-Barr virus induced gene 3，EBI3）是近年來發現的在免疫調控中起重要作用的蛋白，已經逐漸成為人們在免疫耐受研究中的熱點。在我們的研究中發現在子癇前期胎盤蛻膜中EBI3有更高蛋白表達與正常妊娠的孕婦相比。因此EBI3可能參與到子癇前期的發生髮展過程中。為了進一步篩選與EBI3相關的信號通路蛋白，我們套用蛋白質通路晶片（Protein Pathway Array，PPA）技術對子癇前期胎盤組織進行差異蛋白質表達的篩選，並隨即在這些差異表達的蛋白質中選擇部分相關的蛋白質，套用Luminex技術檢測這些蛋白質在子癇前期患者血清中的表達並加以分析，發現VEGF，sEndoglin，sFlt-1顯著增高，COX-2，PLGF，NGAL，sEGFR顯著降低。子癇前期組中sEGFR顯著降低，sEGFR水平可能作為的子癇前期發病風險獨立預測因子，為進一步研究子癇前期病理生理學機制奠定基礎，同時也為子癇前期風險的評估提供依據。髓系來源抑制細胞（myeloid derived suppressor cell, MDSC）是由髓系造血幹細胞在感染、腫瘤、自身免疫性疾病、慢性炎症和創傷等情況下分化發育而成，具有明顯的異質性，通過多種機制發揮免疫抑制作用。有研究表明MDSC 在正常妊娠的孕產婦外周血和臍帶血中比率均有增高，提示MDSC 可能在妊娠期母胎耐受的維持中發揮重要的免疫抑制功能。我們的研究結果顯示在正常妊娠母體及胎兒血液循環中總MDSC 及其兩個亞群的比率均有顯著增高，提示MDSC 可能在正常妊娠母胎耐受狀態的維持中起作用。而且發現子癇前期患者母體及胎兒血液循環中總MDSC 及G-MDSC 比例降低，而M-MDSC 比例與正常妊娠無差別，提示在子癇前期的病理過程中，可能是G-MDSC 的改變起到關鍵作用。