《E2泛素交聯酶RAD6的核轉位機制研究》是依託同濟大學，由陳蘇擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：E2泛素交聯酶RAD6的核轉位機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳蘇
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
DNA損傷修復及染色質結構與基因表達的調節在腫瘤的發生和發展過程中發揮著重要的作用。研究發現，E2泛素交聯酶RAD6廣泛地參與到上述重要的生物學過程中。RAD6通過泛素化PCNA成為調控DNA損傷修復途徑的樞紐蛋白；通過對組蛋白H2B泛素化以及H3甲基化的調節顯著地影響染色質結構和基因表達；RAD6的表達水平及其核轉位與腫瘤的發生和惡性程度密切相關。此外，我們的研究還發現，RAD6在維持體內適當的p53蛋白水平方面也起著至關重要的調控作用。RAD6的諸多生物學功能與細胞核密切相關，它的正確核定位對其功能的執行至關重要。而RAD6蛋白本身不存在核定位信號，因此，了解RAD6的核轉位機制對全面理解RAD6的功能調控十分必要。本項目通過尋找調控RAD6核轉位的相互作用蛋白，闡明其調控的分子機理。然後，以RAD6的核轉位為切入點，詳細分析RAD6的核轉位及其調控蛋在腫瘤發生和發展中的作用機制。
結題摘要
RAD6是一個重要的E2泛素交聯酶，在調控組蛋白H2B泛素化修飾和DNA損傷修復中發揮著重要作用。RAD6的主要生物學功能都集中在細胞核中，而RAD6本身又缺少核定位信號。因此，了解RAD6的核轉位機制顯得尤為重要。眾所周知，蛋白質的磷酸化對蛋白質的定位有著重要的影響。因此，本課題首先利用點突變的方法，系統研究了RAD6所有可能的磷酸化位點對RAD6核定位的影響，發現T3A的突變顯著抑制了RAD6的核定位。其次，我們通過一系列體內、體外實驗鑑定了一個新的催化RAD6磷酸化的蛋白激酶CDK1，最終確定了CDK1通過磷酸化T3位點促進了RAD6的核轉位。
