Dexras1調控焦慮行為的作用及機制研究

《Dexras1調控焦慮行為的作用及機制研究》是依託蘇州大學，由朱麗娟擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Dexras1調控焦慮行為的作用及機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：朱麗娟
• 依託單位：蘇州大學

項目摘要

焦慮症誘發的自殺行為對人類健康的危害性日趨嚴重，但其病理生理機制迄今未明。我們前期研究發現應激誘導小鼠海馬組織Dexras1表達及活性增強，而敲減海馬Dexras1具有顯著抗焦慮樣作用。此外，動物海馬組織過表達Dexras1明顯降低p-ERK、p-CREB、BDNF及synapsin水平，相反，敲減Dexras1則增加它們的水平。因而，我們猜測Dexras1可能通過ERK-CREB-BDNF通路影響突觸結構可塑性調控焦慮行為。本項目擬運用基因敲除、敲減或過表達目的基因以及抑制目的基因活性，正向和反向干預靶分子等技術重點研究：1、Dexras1調控焦慮行為的作用及意義；2、Dexras1-BDNF信號通路介導的突觸結構可塑性是否能夠解釋Dexras1調控焦慮行為的分子和細胞機制。旨在明確Dexras1在焦慮症發病進程中的作用，探明其調控焦慮行為的機制，為焦慮性情感障礙類疾病提供新的干預靶標。

結題摘要

焦慮症誘發的自殺行為對人類健康的危害性日趨嚴重，我們研究發現海馬Dexras1參與調控焦慮行為。增加海馬DG區Dexras1誘導小鼠出現焦慮行為，慢性應激能誘導小鼠海馬組織Dexras1表達及活性增強。而敲減海馬DG區Dexras1能夠逆轉慢性應激誘導的焦慮行為。我們還發現海馬DG區Dexras1影響神經幹細胞增殖和神經元樹突發育，以及ERK–CREB-BDNF信號。同時，我們發現海馬NF-κB通過上調nNOS、CAPON和Dexras1表達，進而增強三者相互作用，調控應激誘導的焦慮行為。此外，我們還發現海馬nNOS來源的NO通過下調5-HT1A受體表達，參與焦慮行為的調控。這些發現在情感障礙疾病中可能具有重要意義。