《Dectin-2-BCLAF1途徑促進心肌缺血再灌注損傷及機制研究》是依託上海交通大學，由張瑞岩擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Dectin-2-BCLAF1途徑促進心肌缺血再灌注損傷及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張瑞岩
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
固有免疫相關模式識別受體（PRR）參與心肌缺血/再灌注（I/R）損傷。我們發現I/R損傷心肌中PRR的成員Dectin-2表達增高，Dectin-2通路激活促進炎症、凋亡、自噬異常，加劇心肌I/R損傷。用免疫沉澱-質譜發現並證實，I/R損傷時Dectin-2的新配體-BCL2相關轉錄因子1（BCLAF1）升高。BCLAF1生理時分布於細胞核，缺氧復氧刺激後BCLAF1遷移至胞漿。高表達BCLAF1使小鼠心肌I/R後心功能減退；使缺氧復氧的心肌細胞炎症、凋亡和自噬異常加重；誘導巨噬細胞炎性反應。心肌I/R損傷時Dectin-2結合併磷酸化BCLAF1。後續將採用野生型和基因修飾小鼠，以體內外實驗探討Dectin-2、BCLAF1及Dectin-2-BCLAF1通路與心肌I/R損傷及疾病時炎症、凋亡、自噬異常的關係，尋找BCLAF1磷酸化位點和與Dectin-2結合功能域，闡明致病機制和途徑。
結題摘要
固有免疫相關模式識別受體（PRR）參與心肌梗死後心臟重構過程。PRR的成員Dectin-2主要表達在髓系細胞表面。我們發現心肌梗死後早期心臟組織中巨噬細胞Dectin-2表達顯著增高，提示其可能與心梗後炎症細胞功能有關。本研究中，我們通過比較野生型和Dectin-2敲除小鼠心梗後的梗死面積、基質重塑、心臟功能、生存曲線以及相關細胞因子的表達量來探究Dectin-2在心肌梗死後心臟修復中的作用。結果顯示，與野生型小鼠相比，Dectin-2敲除小鼠心梗後的梗死面積，M1型和M2型巨噬細胞含量和比例均沒有明顯差異。但Dectin-2敲除小鼠梗死部位Ⅰ、III型膠原蛋白生成增多，基質金屬蛋白酶-2/9減少，室壁厚度增加，成纖維細胞遷移加快，肌成纖維細胞生成增多；心功能明顯改善；心梗後存活率因為心臟破裂降低而增加。進一步，我們發現，Dectin-2敲除小鼠心梗後心臟中Th1細胞比例減少，IL-12、IFN-γ表達均降低。以上的實驗數據表明，心梗後Dectin-2通路激活，通過增加IL-12表達，促進Th0細胞向Th1細胞分化，從而增加缺血心肌中的IFN-γ的表達，導致心肌梗死後心臟修復過程受損，惡化心臟重構，促進不良預後。
