《DNA疫苗的細菌纖維素基納米載體構建及其作用機制研究》是依託武漢大學，由曾曉波擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：DNA疫苗的細菌纖維素基納米載體構建及其作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：曾曉波
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
尋找合適的載體是克服基因疫苗免疫原性不足的一個有效途徑。細菌纖維素具有天然納米尺度，申請者之前對其進行了生物合成與化學修飾研究，發現其具備改造成為納米藥物載體的潛力。為實現這一目標，本申請擬對其進行化學修飾，然後與DNA疫苗結合形成可靶向於樹突狀細胞的納米複合物，給疫苗提供有效保護，並能在細胞內適當釋放，獲得高效表達。通過①在所攜帶的綠色螢光蛋白指示下，觀察體外培養的樹突狀細胞攝取該複合物的動態過程；②檢測樹突狀細胞形態、表型和功能的變化；③考察體內/外實驗中的相關因子水平和實驗動物的免疫應答，研究細菌纖維素作為一種納米級天然多糖載體，與樹突狀細胞之間的相互作用機制。本申請的研究結果將為DNA疫苗提供一種能增強免疫效果的給藥載體，並有可能發展成為一種基因疫苗載體平台。同時也有助於闡明納米載體與細胞間的相互作用機制，為深入研究納米藥物載體的作用機理提供材料。
結題摘要
納米給藥載體促進DNA疫苗引發的免疫反應，其機制尚未完全清楚。本研究以納米纖維素為載體，研究提高基因疫苗免疫原性的作用機理。①採用細菌來源的纖維素，經水解製取納米級的棒狀纖維素顆粒；②對其表面進行化學修飾，帶上胺基、季銨基、羅丹明B、甘露糖等基團，使纖維素納米顆粒能夠與質粒DNA結合併靶向樹突狀細胞；③以改造後的納米纖維素攜帶模型DNA疫苗在小鼠骨髓來源樹突狀細胞中表達發綠色螢光的Venus蛋白和HBsAg，並通過螢光示蹤研究樹突狀細胞對該複合物的攝入；④該複合物可以提高未成熟樹突狀細胞的活性，並且通過刺激未成熟的樹突狀細胞，加速其成熟和代謝來增強機體免疫。研究結果說明納米細菌纖維素經過修飾後能夠較好的攜帶DNA疫苗進入樹突狀細胞並激活免疫，為納米載體的胞內轉運機制研究打下了良好基礎。
